改变减肥格局的实验性药物雷特鲁肽
如今，几乎无人不知奥司美匹克（Ozempic）。这种原本用于治疗2型糖尿病的药物，通过模拟调节血糖的激素发挥作用，却因其对食欲的强力调控而意外成为广为人知的减肥药物。
尽管奥司美匹克是该类别中最知名的药物，但它并非唯一获批用于体重管理的药物。其他选择包括威哥维（Wegovy）和沙克辛达（Saxenda），而新型药物如替尔泊肽（tirzepatide，商品名为Mounjaro和Zepbound）则通过相关激素通路发挥作用。
目前，更多新药正引发更大关注，其中雷特鲁肽（retatrutide）尽管尚未获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，却已在临床试验和公众讨论中占据主导地位。“雷特鲁肽仍在研究阶段，其长期安全性、给药方案及副作用特征仍在评估中，”达拉斯整形外科研究所所长、认证整形外科医生约翰·伯恩斯博士表示。
以下是研究人员目前对该药物作用机制及其与现有减肥药物差异的了解。
什么是雷特鲁肽？
雷特鲁肽是由礼来制药公司（Eli Lilly）研发的一种实验性注射类减肥药物。“它常被称为‘三重激动剂’药物，因为它同时作用于食欲控制和能量平衡相关的三大关键代谢激素受体，”伯恩斯解释道。纽约认证医师艾莉森·米茨纳博士补充说明，该药物已通过早期和中期临床试验，目前正在大型三期研究中接受评估——这通常是药物提交监管审批前的最后测试阶段。
2023年一项临床试验报告肥胖成年人实现显著减重后，人们对雷特鲁肽的兴趣激增。但研究人员也在探究该药物对整体代谢健康的广泛影响，包括血糖调节、胆固醇水平和心血管风险指标。鉴于肥胖与2型糖尿病、心脏病和脂肪肝等疾病密切相关，能实现显著减重的治疗方案也可能改善这些相关健康风险。
雷特鲁肽如何发挥作用？与奥司美匹克和威哥维有何区别？
理解雷特鲁肽需先了解现有药物的作用机制。奥司美匹克和威哥维含有司美格鲁肽（semaglutide），可模拟胰高血糖素样肽-1（GLP-1）激素。米茨纳解释，该激素在进食后释放，能“调节血糖、延缓消化并向大脑传递饱腹信号”。因此，服用这些药物的患者通常食欲降低，摄入热量减少。
米茨纳指出，Mounjaro和Zepbound通过靶向两种而非一种激素受体发挥作用：GLP-1和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）。通过影响两条代谢通路，这些药物可能在改善血糖控制的同时进一步抑制食欲。“与单独使用GLP-1药物相比，这些药物也可能减少恶心感，”伯恩斯表示。
雷特鲁肽采用类似机制但更进一步——它能同时激活三大受体：GLP-1、GIP以及与胰高血糖素相关的受体。影响前两个受体意味着雷特鲁肽可帮助抑制食欲并延缓消化，使使用者在摄入更小餐量后仍感饱足。而其对胰高血糖素的作用尤为关键，因为这种肽类激素参与人体能量消耗和热量燃烧过程。
简言之，这种三重作用机制可能“同时解决减肥方程式的两端，”伯恩斯表示：既减少初始进食欲望，又促进身体在进食后燃烧更多热量。
目前临床试验表明，服用雷特鲁肽者可能比早期GLP-1药物使用者实现更显著的总体减重。研究人员还观察到代谢指标的积极改善及瘦肌肉质量的更好保留，伯恩斯补充道。但他与米茨纳均强调，由于雷特鲁肽仍在研究中，这些益处的持续性及长期用药安全性尚不明确。
如何安全有效地减重？
伯恩斯指出，尽管奥司美匹克和雷特鲁肽等药物“可能继续引发关注并成为有力工具”，但“它们本身并非完整解决方案”。
他强调，身体活动仍是长期体重控制最重要的组成部分之一。尤其是抗阻训练（如举重），因其有助于保留和建立肌肉质量——这些肌肉通常在任何减重过程中都会流失，包括使用上述药物导致的减重。他还补充，肌肉组织对新陈代谢至关重要：若减重时不维持肌肉量，基础代谢率会下降，“导致体重反弹可能性增加。”
米茨纳补充道：“营养和饮食习惯也至关重要，不仅关乎热量控制，还涉及增加蛋白质摄入以保留瘦肌肉并促进饱腹感。”她建议采用富含瘦肉、全谷物、豆类、果蔬及健康脂肪的全食物饮食，确保身体获取必需维生素、矿物质及其他营养素。
生活方式因素的影响也远超大众认知。慢性睡眠不足“会扰乱食欲激素并加剧 cravings（渴望），”米茨纳表示。持续压力通过提升皮质醇水平产生类似效果——该激素与某些个体的食欲增加和脂肪储存相关。
“尽管如此，雷特鲁肽等药物代表了医学减重领域的 exciting evolution（激动人心的演进），”伯恩斯总结道，“但可持续成功需依赖包含营养、运动和健康生活方式的综合策略。”
本文原载于今日美国：What is retatrutide? The experimental drug transforming weight loss
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