重要性 嗅觉功能的衰退可能被用作认知衰退的预测指标，以增强早期检测模型，改善风险分层，并实现早期干预。
目的 评估嗅觉衰退、认知衰退和死后神经病理学之间的纵向关联。
设计、设置和参与者 对亚利桑那州老龄化与神经退行性疾病研究(AZSAND)及其脑与身体捐赠计划的前瞻性基于人群的队列研究进行回顾性纵向分析，并进行临床病理相关性分析。参与者包括那些没有帕金森症且认知功能正常的人，其中一些人后来转化为轻度认知障碍(MCI)和/或痴呆，另一些人则保持认知稳定。
主要结果和测量 嗅觉、神经精神症状、运动功能和记忆的纵向变化，转化为MCI/痴呆，死后神经病理学。
结果 在平均7.7±5.4年的随访期内，922名在首次认知评估时认知功能正常的参与者中，643人保持认知正常，279人转化为MCI，82人发展为痴呆。其中，633人至少进行了2次嗅觉测试。
转化者显示出降低的嗅觉功能(t=-12.6, p<0.0001)，神经精神症状负担更快的进展(t=3.42, p<0.001)，以及记忆更快的衰退(t=-7.33, p<0.0001)，而在转化者和非转化者之间，运动评分没有观察到显著差异。使用ROC分析，嗅觉衰退、神经精神症状负担增加以及运动和记忆衰退可以预测转化为MCI，准确率稳定在约70%，提前5年即可预测，而仅使用嗅觉识别测试(UPSIT)的准确率约为60%。嗅觉的纵向衰退与α-突触核蛋白负担更高(t=-8.21, p<0.0005)、tau缠结(t=-2.66, p<0.01)和淀粉样斑块负担(t=-2.85, p<0.005)相关，而随着时间推移更快的衰退与tau负担更高相关(t=5.66, p<0.0001)。
结论与相关性 嗅觉识别能力的降低在转化为MCI前长达十年就可观察到，并与神经病理学标志物的潜在负担相关，这强调了在认知功能正常的人群中纳入嗅觉测试以识别未来认知衰退风险个体的价值。
利益冲突声明 作者声明没有利益冲突。
资金声明 本研究未获得任何资金支持。
作者声明 作者确认已遵循所有相关伦理准则，并获得了必要的IRB和/或伦理委员会批准。所有参与者均来自亚利桑那州老龄化与神经退行性疾病研究(AZSAND)及其脑与身体捐赠计划，参与者提供了书面知情同意，研究程序获得了Banner Sun Health Research Institute机构审查委员会的批准。作者确认已获得所有必要的患者/参与者同意，并已归档适当的机构表格，且任何患者/参与者/样本标识符均不为研究小组以外的任何人(如医院工作人员、患者或参与者本人)所知，因此无法用于识别个体。作者确认本研究中报告的任何临床试验或其他前瞻性干预性研究均已注册，并提供了试验注册ID。作者已遵循所有适当的研究报告指南，包括任何相关的EQUATOR Network研究报告清单和其他相关材料。
数据可用性 支持本研究发现的数据可根据合理要求从通讯作者处获取。
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