作者：Alena Sofieva，EMJ，英国伦敦
引用：EMJ Repro Health. 2026;12[1]:20-26.
在2026年于意大利罗马举行的国际妇科内分泌学会(ISGE)大会上，"绝经过渡期的艰难旅程"专题研讨会汇聚了顶尖专家，共同探讨这一关键生命阶段发生的复杂临床和生物学变化。该会议由西班牙巴伦西亚大学的Antonio Cano和马耳他大学Msida校区的Mark Brincat主持，从心血管代谢风险、肌肉骨骼健康到大脑衰老和激素治疗优化等多个角度审视了绝经过渡期。
希腊塞萨洛尼基亚里士多德大学的Panagiotis Anagnostis探讨了早期绝经是否代表与过早卵巢功能不全(POI)不同的临床实体，而美国亚利桑那大学图森分校的Roberta Brinton则提供了关于绝经过渡期对神经生物学的影响及其对激素治疗启动时机的启示。
EM与POI：临床重叠与区别
绝经的平均年龄为50-51岁。虽然发生在平均年龄以下两个标准差（即40岁之前）的绝经被广泛但有些武断地归类为"过早"，发生在40岁之前的卵巢功能丧失更具体地称为POI，影响约1%的女性。POI的诊断标准包括月经周期紊乱持续≥4个月，同时卵泡刺激素>25 IU/L（至少一次检测）。
如果绝经发生在40-45岁之间，则被视为早期绝经(EM)。这种情况相对常见，影响多达10%的绝经后女性。
POI公认的一些长期健康后果包括心血管疾病风险增加、骨质疏松及相关骨折风险、认知功能障碍，以及生活质量与预期寿命的显著降低。
关于绝经类型，目前尚无明确结论表明手术绝经与自然绝经对长期结果的影响是否存在差异。
POI与EM的长期健康风险比较
然而，我们必须解决一个问题：与POI女性相比，EM女性是否表现出相同的长期健康风险，特别是在心血管疾病方面？
POI女性死于和非致命性心血管疾病的风险增加，主要由冠心病和中风驱动。在EM女性中，风险比似乎趋同；尽管程度较轻，但在这些结果中仍然显著。Anagnostis团队的最新证据证实，这些女性确实面临风险增加。
了解心血管风险
为什么会发生这种情况？一个解释是这一人群中心血管风险因素的患病率更高。2019年进行的一项荟萃分析显示，EM女性2型糖尿病风险增加12%，而POI女性风险增加50%。
这些发现在后续研究中得到证实。EM女性的动脉高血压也增加了约10%。这种关联在POI中不显著，可能归因于雌激素治疗。
重要的是，荟萃分析强调了心力衰竭和心房颤动等非冠状动脉结局，表明EM和POI都与风险增加相关。这些都是被低估的问题，应该予以考虑。
总之，有大量证据表明，EM女性死于和非致命性心血管疾病的风险增加，主要归因于冠心病。这主要是由心血管风险因素增加驱动的，特别是糖尿病和高血压，以及心力衰竭和心房颤动等非冠状动脉结局。
骨质疏松和骨折风险
肌肉骨骼系统方面情况如何？澳大利亚女性健康纵向研究(ALSWH)的数据显示，POI女性骨质疏松风险增加2.5倍。EM女性也有显著增加的风险，尽管程度较轻，而晚绝经女性风险降低。
然而，研究结果并非完全一致。加拿大研究未显示早期绝经骨质疏松风险增加，但在POI中仍然升高。关于骨折，Panagiotis及其同事对约50万名绝经女性的分析表明，与45岁前绝经和50岁左右绝经的女性相比，EM与骨折风险增加36%相关。这些发现已在后续研究中得到验证。
附加分析显示，EM或POI女性骨质疏松和骨折风险增加，估计风险约为1.4。风险因素包括年龄增长、较低BMI和合并症。EM和POI也被公认为FRAX®（英国谢菲尔德大学）等工具中的独立风险因素，强调了评估继发性骨质疏松的重要性。
骨折风险中的肌肉减少症作用
骨折风险是否仅由骨密度(BMD)降低引起？答案是否定的。肌肉减少症也起着作用。虽然分类数据有限，Panagiotis团队发现EM女性肌肉质量减少，对肌肉力量的影响较小，而在POI中发现更显著的结果，包括身体机能下降。
衰弱是一个更广泛的概念，包括肌肉减少症和整体健康状况，也在增加，EM和POI中风险大约高出两倍。
使用高剂量雌激素的原理
谈到激素替代疗法(HRT)，在POI女性中，推荐的雌激素剂量（100 µg/天经皮或2-4 mg/天口服雌二醇）大约是常规剂量的两倍，对于子宫完整的女性，还需配合适当的孕激素。虽然缺乏针对EM的具体建议，但实用方法是遵循相同原则。
为什么要使用更高剂量的雌激素？这样做的理由是恢复生理雌激素水平（50-100 pg/mL），可通过经皮17β-雌二醇100 µg/天或口服17β-雌二醇2-4 mg/天实现。证据表明，常规HRT可能不足以预防POI中的骨质流失，而高剂量可以将BMD恢复到正常水平。有限的心血管数据显示，高剂量雌激素可能减少颈动脉内膜中层厚度。这种方法支持生理水平和骨骼健康，可能带来心血管益处。
HRT的安全性和有效性：临床研究证据
HRT建议至少持续到自然绝经的平均年龄，除非有禁忌症。虽然通常被认为是安全的，但缺乏随机对照试验(RCT)评估HRT对POI或EM女性心血管和骨骼系统的影响。
然而，回顾性和前瞻性队列研究的证据为HRT对POI或EM女性心血管和肌肉骨骼系统的保护作用提供了见解。例如，在一项美国研究中，双侧卵巢切除术女性的死亡率增加；但在接受HRT的女性中未观察到这种情况。
另一项研究表明，在接受手术EM的女性中，HRT使心血管死亡率降低35%。同样，一项大型韩国研究表明，未接受HRT的POI或EM女性缺血性中风和全因死亡风险增加，但在接受治疗超过5年的女性中未观察到这种情况。
尽管目前关于HRT对POI和EM女性骨骼健康影响的数据有限，但有大量证据表明HRT显著降低绝经后女性的骨折风险。对28项RCT（涉及超过33,000名参与者）的荟萃分析得出结论，HRT显著降低总骨折、髋部骨折和椎体骨折的风险，60岁以下女性受益最为显著（降低45%）。
此外，另一项韩国研究报道，接受HRT超过13个月的绝经后女性肌肉减少症风险降低20%。
Panagiotis总结认为，建议EM女性使用雌激素治疗是合理的，强调这不仅仅是绝经期激素疗法(MHT)，而是真正的HRT，有助于降低多种长期健康风险。
HRT长期使用的不足
然而，总体HRT使用仍不理想。尽管约70%的女性开始使用HRT，但只有四分之一使用超过5年，仅6%使用超过10年。这可能导致心血管和骨折风险持续存在。
未来展望
未来研究应关注纵向和随机研究，以确定45岁以上女性的最佳雌激素剂量，以及血清雌二醇监测的作用，以及HRT停用后的管理策略。有限数据显示，阿仑膦酸钠或雷洛昔芬等药物可能有助于在HRT停止后维持BMD。
Panagiotis提出了统一方法，主张使用类似原则管理POI或EM女性。这种策略可能促进HRT更早和更适当的使用；然而，最佳方案和长期结果仍有待确定。
绝经过渡期与大脑健康：代谢和免疫重编程
Brinton在演讲开始时表示："女性患阿尔茨海默病的风险是男性的两倍。目前全球有10亿绝经女性，她们在大脑衰老过程中共享一个关键时期：围绝经期到绝经期的过渡。"他们进一步补充说，绝经代表一个关键时期，就像青春期和早期发育一样。
围绝经期到绝经期的过渡，虽然通常被视为生殖能力的转变，实际上是在大脑中发生的转变。当你观察围绝经期和绝经期的症状时，许多与生殖无关，而与大脑有关。例如，睡眠障碍、抑郁和认知问题都与大脑发生的变化有关。
雌激素在大脑能量代谢中的作用
雌激素是大脑葡萄糖代谢的关键调节因子。它促进葡萄糖摄取、代谢，最终在线粒体中产生ATP。Brinton经常将雌激素称为"达尔文女王"，因为它从葡萄糖摄取到能量产生不留余地。大脑是身体中能量需求最高的器官。
大脑中的代谢重编程
雌激素可用性下降在大脑中激活饥饿反应。雌激素支持约20-25%的葡萄糖摄取和代谢，其丧失触发大脑利用辅助燃料，仿佛处于饥饿状态。这些辅助燃料是酮体，可为ATP生成提供能量。
虽然这是有益的，但作为最富含脂质的器官，大脑开始分解自身的脂质，特别是白质，以生成这些酮体。这导致髓鞘密度丧失和突触传导受损。此外，轴突结构的完整性也受到损害。脂质组学分析证实，白质脂质被转化为酮体以维持能量需求。
Brinton试图表征雌激素水平下降后大脑代谢重编程的复杂过程。他们发现，最初是葡萄糖代谢下降，随后是氨基酸作为替代燃料来源的短暂增加。这使氨基酸偏离了它们在突触蛋白形成中的作用。
随后，线粒体效率下降，转变为产生较少能量和更多热量的表型。脂肪酸β-氧化增加，这是酮体生成所必需的，酮体水平上升。
此过程产生髓鞘片段，被大脑的免疫细胞小胶质细胞摄取。这触发强烈的免疫反应。小胶质细胞将这些片段呈现在其表面，外周免疫系统的T细胞将它们识别为外来物，表明存在类似自身免疫的反应。有趣的是，50岁以上被诊断为多发性硬化的个体中，95%是女性。
潮热与线粒体产热
Brinton团队还研究了这种代谢重编程是否与绝经期潮热有关："我们的发现表明，白质的分解和小胶质细胞对髓鞘片段的摄取会引发线粒体爆发。雌激素的丧失导致效率低下的线粒体同时产生ATP和热量，这种热量产生可能有助于潮热体验。"Brinton还首次分享了"绝经期潮热的产生，其特征是热量释放，可能与小胶质细胞呼吸爆发相关，在此过程中脂质被摄取并转化为髓鞘片段。"
绝经期间生物变化的序列
这一过渡的第一个迹象似乎是先天免疫系统激活，随后是葡萄糖代谢减少和氨基酸利用增加。接下来是线粒体失活和热量产生、脂肪酸氧化增加以及酮体水平上升。先天和适应性免疫系统都被激活，这可能解释了绝经期间自身免疫疾病患病率增加的原因。
MHT：干预时机和对神经退行性疾病风险的影响
当MHT在此过程早期引入时，雌激素可以帮助维持大脑健康；然而，它不能逆转已建立的疾病。在临床实践中，女性通常在出现潮热等症状时寻求MHT，此时已发生显著的神经内分泌变化。
此时的大脑与过渡期早期看到的大脑明显不同，并且在内分泌衰老过程完成后又有所不同。因此，对MHT的反应取决于启动时机。这可能有助于解释围绕MHT的持续争议和挑战。
Brinton及其同事在对379,352名女性的回顾性分析中考察了MHT对神经退行性疾病风险的影响。MHT与阿尔茨海默病、帕金森病、痴呆、多发性硬化和肌萎缩侧索硬化风险降低相关。治疗时间越长，风险降低越大，阿尔茨海默病风险总体降低50-60%。
然而，MHT启动时机至关重要。在绝经过渡期间开始使用可降低阿尔茨海默病风险。然而，过渡后开始使用可能会增加风险。Brinton及其同事推测，这可能与雌激素对小胶质细胞活性的影响有关。
结论
绝经过渡期是一个复杂而关键的阶段，对长期健康有重大影响。各演讲中出现了一个明确信息：早期识别和及时干预至关重要，特别是为了降低心血管、肌肉骨骼和神经风险。演讲者强调，绝经应被视为一个动态过程，而非单一事件，需要个性化和循证的护理方法。
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