GLP-1药物的未来走向
雅各布·斯威特
哈佛大学工作人员作家
2026年02月18日 8分钟阅读
科学家探索热门减肥药物的新治疗靶点：从心力衰竭到成瘾
随着GLP-1受体激动剂类药物（如司美格鲁肽Ozempic和替尔泊肽Mounjaro）彻底改变了数百万美国人的肥胖和2型糖尿病治疗方式，科学家们正探索将这些药物用于多种其他慢性疾病的益处——其中许多疾病目前治疗选择极为有限，包括心力衰竭、慢性肝病、阻塞性睡眠呼吸暂停，甚至物质使用障碍。
“它们的作用现已被理解为对人类健康、促进长寿和预防慢性疾病进展具有更为根本性的影响，”布莱根妇女医院心脏病专家兼哈佛医学院教员穆蒂亚·瓦杜加纳坦（Muthiah Vaduganathan）表示。
GLP-1受体激动剂最初是为治疗糖尿病而开发的。但瓦杜加纳坦指出，这些药物并非仅针对特定疾病结果的生物标志物，而是影响整体心肾代谢过程。这种综合方法使GLP-1药物成为治疗糖尿病和肥胖最有效且耐受性最佳的选择。也正是这一特性，使其很可能对多种密切相关疾病产生影响。
“超重、脂肪过剩和肥胖不仅是这些疾病发生，更是其随时间进展的根本驱动因素，”瓦杜加纳坦强调，“这种认知转变使我们能够快速针对脂肪过剩这一根本原因，采用GLP-1受体激动剂等真正有效且安全的疗法。”
“这并非每种药物都具备的特性”哈佛医学院和布莱根妇女医院教员尼尔斯·克吕格（Nils Krüger）在临床实践中观察到GLP-1药物的广泛积极效果。在最近一项研究中，他和团队发现GLP-1药物对射血分数保留的心力衰竭患者高度有效——这类患者的心肌变得异常僵硬，心室容纳血液量低于正常水平；与传统糖尿病药物相比，GLP-1药物使相对风险降低了40%。“这并非每种药物都具备的特性，”克吕格表示。
与瓦杜加纳坦观点一致，他认为GLP-1药物主要通过降低体内多余脂肪（疾病的驱动因素）发挥作用。“这些药物似乎对众多适应症有效或具有有益效果，实在令人惊叹，”克吕格说。
“令人惊喜的是，它们被证实能降低主要不良心血管事件风险，如心血管死亡、非致死性心肌梗死和非致死性中风。”
约瑟芬·李
马萨诸塞州总医院糖尿病中心临床主任、哈佛医学院助理教授约瑟芬·李（Josephine Li）也发现，相比前代糖尿病药物，GLP-1药物具有更广泛的疗效。“某些旧版糖尿病药物会增加心力衰竭风险，”李指出，“而GLP-1药物‘令人惊喜的是，被证实能降低主要不良心血管事件风险，如心血管死亡、非致死性心肌梗死和非致死性中风。’这类效果已在不同GLP-1药物中反复得到验证。”
“对患者具有革命性意义”这些综合效益已改变了瓦杜加纳坦和李的行医方式。“我刚完成医学培训时，业内都认识到肥胖的重要作用，”瓦杜加纳坦回忆，“但我们在有效治疗选项方面的工具包极为有限。”对于可能选择减肥手术的患者，GLP-1药物使治疗更具可接受性且更有效。
对李而言，仅几年前治疗糖尿病的选择同样狭窄。“当时只有几种口服药物，之后就是‘很遗憾，你得开始注射胰岛素了’，”她回忆道。如今，治疗选择大幅增加，新型口服GLP-1药物和口服肠促胰岛素药物正在临床试验中接受评估。“这真正改变了治疗格局，”她说，“患者无需每天多次注射。仅从给药方式看，这对患者就具有革命性意义。”
医生在开具GLP-1处方时仍面临问题。美国食品药品监督管理局（FDA）已批准其用于治疗2型糖尿病和肥胖，但许多病症（包括1型糖尿病）尚未获批准。保险公司常拒绝GLP-1药物用于非批准用途的理赔申请——这些药物价格昂贵，即使对超重或肥胖患者也是如此。
约瑟芬·李。
尼尔斯·辛格/哈佛大学工作人员摄影师
穆蒂亚·瓦杜加纳坦。
维齐·康韦/哈佛大学工作人员摄影师
李指出，临床试验迄今对某些人群研究不足，包括孕妇、儿童以及晚期肾病或透析患者。“这些人群通常被排除在试验外，但却是我们实际诊治的患者，”她说，“因此必须思考这些亚群患者能否安全用药，以及如何调整用药方式。”
尽管存在局限，医生们表示这些药物促进了跨专科医疗专业人员的沟通。“我们联合使用这些疗法时，可能由某位临床医生开具处方，但需其他医生调整方案，”瓦杜加纳坦表示，“这些疗法对复杂疾病医疗体系结构产生了积极影响。”
“这些疗法对复杂疾病医疗体系结构产生了积极影响。”
穆蒂亚·瓦杜加纳坦
李对此表示赞同：“在我的实践中，我经常联系患者的 cardiologist（心脏病专家）、nephrologist（肾病专家），并安排营养师会诊，”她说。她还经常与其他医师讨论药物潜在的安全隐患和副作用。过去几年，医生们观察到手术过程中肺误吸报告增加，原因正是GLP-1药物会延缓消化。
治疗成瘾的新希望这种跨专科协作范围远超GLP-1药物的预期领域。研究物质使用障碍的布莱根妇女医院住院医师玛丽·申（Mary Shen）表示，研究显示GLP-1药物与成瘾之间存在日益紧密的联系。“最初源于医生的临床观察：患者报告‘哦，我已经戒烟一段时间了’和‘哦，我已经戒酒一段时间了’。”
这些观察引发了病例报告，进而推动了临床前研究和小鼠模型实验——结果往往令人鼓舞。“过去几年，研究GLP-1药物与物质使用障碍的文献数量激增，”申说。
2024年，她与导师、布莱根妇女医院成瘾精神病学部主任乔吉·铃木（Joji Suzuki）回顾了五项针对物质使用障碍的GLP-1药物临床试验。鉴于研究数量有限，他们认为尚无足够数据支持将GLP-1受体激动剂用于烟草、酒精和可卡因使用障碍的常规治疗。夸德沃·奥乌苏-博伊蒂（Kwadwo Owusu-Boaitey）和劳拉·霍尔森（Laura Holsen）是该研究的共同作者。
申表示，一年后局面正在改变。尽管FDA尚未批准GLP-1药物用于治疗物质使用障碍，但全球已有超过15项临床试验在进行中。铃木实验室也正在开展两项临床试验，分别针对阿片类药物使用障碍和酒精使用障碍。
“我们仍在探索哪些剂型最有效、适用于哪些病症、对哪些患者最有效，”申说，“但现有证据确实显示出令人鼓舞的前景。”
申解释道，调节肠道和胰腺通路的相同机制也影响大脑。“我们发现成瘾与大脑奖赏系统紧密相关，现已证实GLP-1受体同样存在于这些脑结构中，”她说，“通过靶向该机制，可能有助于调节对这些物质的某些反应。”
研究人员承认，要使这些药物安全有效地治疗更多人群，仍需大量工作。但其成果可能从根本上改变成瘾患者的治疗选择。尽管阿片类和酒精使用障碍已有有效药物，但许多患者难以坚持治疗——例如阿片类药物使用障碍患者通常需每日亲自服用美沙酮。而大麻使用障碍和可卡因使用障碍等其他成瘾问题，目前尚无FDA批准的治疗方法。
新适应症获批往往需数年时间，特定人群所需时间更长。李的研究主要集中在药物基因组学——即基因如何影响药物反应——她强调新研究需阐明不同人群对GLP-1药物的体验差异。她还指出，关于这些药物的长期使用仍有许多问题待解。GLP-1药物的减重和代谢效果在停药后似乎会减弱，但医生目前缺乏关于这些效果的长期数据。
“确保药物对患者安全且可及，需要充足资金支持这些研究工作，”申强调。
尽管面临审批障碍，研究人员仍持乐观态度——患者亦然。瓦杜加纳坦表示，患者经常主动咨询GLP-1处方问题，这在其他药物类别（包括其他高效药物）中极为罕见。
“这实际上改善了医患共同决策，”他说，“因为现在我们拥有两个目标一致的积极参与方。”
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