礼来公司（Eli Lilly）的Kisunla在早期阿尔茨海默病治疗中的获益-风险平衡正朝着更积极的方向发展，因为美国食品药品监督管理局（FDA）批准了该药物的新剂量方案，安全性更优。
新的Kisunla剂量推荐方案采用了更渐进的滴定方式，与原始方案相比，显著降低了被称为“淀粉样蛋白相关成像异常-水肿/积液”（ARIA-E）的脑肿胀发生率。ARIA是抗淀粉样蛋白抗体药物（包括Kisunla）在早期阿尔茨海默病中应用时普遍存在的一类副作用，阻碍了该类药物的广泛使用。
“我们在这个领域所做的任何推进科学的工作，都应影响临床医生与患者之间的获益-风险讨论，”礼来公司阿尔茨海默病全球及美国医学事务副总裁Brandy Matthews医生在接受Fierce Pharma采访时表示。
原始的Kisunla剂量方案是在前3次输注中每次给予患者两瓶350毫克的药物，从第4次剂量开始增加到每次四瓶。而更新后的剂量方案则从第一次输注开始使用一瓶，第二次使用两瓶，第三次使用三瓶，之后每次均为四瓶。该药物仍为每四周给药一次。
在一项代号为Trailblazer-Alz6的3b期研究中，修改后的Kisunla剂量方案在第24周时将任何ARIA-E的发生率降低至14%，相比之下，原始剂量方案组为24%，这意味着新方案的风险降低了41%。
在一年时间点，两种方案的ARIA-E发生率分别为16%和25%，调整后的剂量方案风险降低了35%。
调整后的滴定组也经历了更少的严重ARIA-E事件。在采用调整后方案的患者中，没有人出现影像学上定义的严重ARIA-E。相比之下，在支持Kisunla获得FDA批准的3期Trailblazer-Alz2研究中，原始剂量方案出现了两例此类严重事件，Matthews指出。
新剂量方案在减少ARIA-E事件的同时，并未影响药物降低淀粉样蛋白的能力。在24周时，采用调整后滴定方案的患者平均淀粉样蛋白斑块减少了67%，而原始剂量组为69%，Trailblazer-Alz6研究显示。
“这项研究的结果对医疗专业人员和患者在启动Kisunla治疗时的获益-风险讨论具有重要意义，”她表示。
然而，该研究未观察到另一种ARIA类型（即脑出血，称为ARIA-H）的显著差异。研究者认为，由于这种现象经常自发发生，包括在未接受抗淀粉样蛋白治疗的患者中，因此需要更大的人群规模才能检测到ARIA-H的显著降低。
在抗淀粉样蛋白药物面临推广困难的背景下，礼来公司正努力使Kisunla更安全。部分原因是由于这些药物的获益-风险比存在争议。今年3月，欧洲药品管理局（EMA）的药物评审员在特别强调ARIA风险的情况下拒绝了Kisunla的上市申请。目前欧洲监管机构正在重新评估Kisunla的申请。
继卫材（Eisai）和百健（Biogen）的Leqembi之后，业界曾希望Kisunla在2024年的上市能进一步扩大阿尔茨海默病市场，但这一预期并未实现。2025年第一季度，礼来在全球仅录得2150万美元的Kisunla销售额，而同期Leqembi的销售额为9600万美元。
除了需要仔细评估的安全性问题外，繁琐的诊断方法也限制了抗淀粉样蛋白药物的推广。FDA最近批准了首个基于血液的检测方法来辅助阿尔茨海默病诊断，但分析师认为，这种检测方法对治疗使用率的潜在积极影响需要时间才能显现。
目前，业界正在等待Trailblazer-Alz3试验的结果，该试验正在评估Kisunla用于尚未出现认知症状但有阿尔茨海默病病理证据的患者。由于这些患者尚未表现出任何症状，该治疗阶段被称为临床前阿尔茨海默病。
Jefferies的分析师在5月的一份报告中指出：“Trailblazer-Alz3可能是改变阿尔茨海默病治疗范式的最重要试验。”
该研究目前的主要完成日期为2027年，但Jefferies指出，由于这是一个基于事件驱动的试验，使用的是“进展时间”为主要终点，因此可能提前获得结果。
【全文结束】
