东京科学大学(Science Tokyo)的研究人员报告了口腔微生物组与精神分裂症患者认知表现之间的关联。通过对精神分裂症患者和健康对照者的唾液样本和认知测试分数进行分析,该研究表明,较低的口腔微生物多样性与较差的认知功能相关,特定的预测微生物代谢途径可能与这种关系有关。这些关联模式为未来的纵向和实验研究提供了可检验的假设。
精神分裂症是一种使人衰弱的精神疾病,其特征不仅包括幻觉和妄想,还包括持续的认知缺陷,这些缺陷会严重限制一个人的工作能力、社交能力和独立生活能力。虽然科学家长期以来一直怀疑体内的微生物可能对这种认知衰退有贡献,但研究传统上集中在肠道。越来越多的证据现在表明,生活在口腔中的细菌群落也可能发挥重要作用。
日本东京科学大学(Science Tokyo)研究人员最近的一项研究将注意力转向"口腔-大脑轴",研究口腔微生物组的变化是否与精神分裂症的认知障碍相关,并探讨这种关系可能如何产生。
该研究于2025年11月27日在线发表在《Schizophrenia Bulletin》杂志上,由东京科学大学医学与牙科学院精神病学与行为科学系助理教授田村武弘、副教授杉原玄一和教授高桥英彦领导,同时包括医学与牙科学院口腔生物学系/生物医学工程研究所口腔科学中心口腔全身健康科助理教授大杉勇人和教授片桐纱也加。
田村表示:"宿主-微生物组相互作用不仅限于肠道。与肠道微生物组一样,口腔微生物组也参与此类相互作用。其在全身和神经系统疾病中的重要性越来越被认可。"
研究人员假设,口腔细菌生态系统的紊乱可能与较差的认知表现相关,这种关联可能是通过增加炎症或改变基本微生物功能产生的。为了研究这一点,他们比较了68名精神分裂症患者和32名健康个体。
认知能力使用韦氏成人智力量表第四版和日本成人阅读测试进行评估,整体认知表现由全量表智商(FSIQ)总结,分数越高表示认知功能越好。为了表征口腔微生物组,收集唾液样本并使用16S rRNA基因测序进行分析。然后,研究人员使用一种称为Phylogenetic Investigation of Communities by Reconstruction of Unobserved States 2 (PICRUSt2)的计算工具,根据微生物群落的基因谱预测其功能潜力。
为了评估可能影响大脑功能的炎症,该研究测量了犬尿氨酸途径的活性,这是一个与免疫激活相关的代谢途径,通常用作神经炎症的间接指标。
结果显示,口腔微生物组多样性与认知表现之间存在明显关联。精神分裂症患者的口腔细菌群落多样性较低,在认知测试中表现较差。在精神分裂症组内,较低的微生物多样性与较低的FSIQ相关。患者的口腔微生物组还显示出关键细菌群组的不平衡,链球菌(Streptococcus)与普雷沃菌(Prevotella)的比例较高,以及其他主要属的变化。
进一步分析表明,与聚糖生物合成、能量代谢和辅因子产生的PICRUSt2预测微生物功能途径与认知表现呈正相关。这些途径可能为口腔微生物组多样性如何与认知相关提供功能线索。相比之下,犬尿氨酸途径的标志物并未显示出在这种关联中起中介作用的证据。作为一项具有计算预测功能谱的横断面研究,这些发现具有生成假设的性质。
田村解释说:"在精神分裂症患者中,较低的口腔微生物组多样性与较差的认知表现相关,某些与代谢和聚糖相关的功能途径(PICRUSt2预测)可能参与了这种关系。"
这些发现表明,口腔微生物组的改变与精神分裂症患者的认知功能障碍相关,突出了口腔微生物组作为了解与认知相关的微生物状态的可及窗口。这些结果为理解认知障碍和测试口腔护理及微生物组靶向方法开辟了新方向。
田村补充说:"这项研究为口腔-大脑轴提供了新视角,并为未来机制研究和干预研究奠定了基础,后者包括口腔卫生措施、益生元和益生菌的研究。"
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