Elenagen™，一种新型DNA质粒疗法，此前在癌症患者中表现出高临床益处和低毒性，现在在缓解慢性疼痛方面展现出显著的前景，成功率高达90%。在发表于《Frontiers in Veterinary Science》（DOI: 10.3389/fvets.2025.1519881）的一项同行评审研究中，Elenagen™降低了伴侣犬的骨关节炎疼痛评分。由于相同的促炎细胞因子循环驱动骨关节炎和其他慢性疼痛状态，这些发现为非阿片类止痛药提供了有希望的转化信号。
在这项开放标签的试验中，17只4至13岁的犬中，90%在接受了10周的每周肌肉注射后，疼痛严重程度评分至少下降了一个点，疼痛干扰评分下降了两个点。到第70天时，中位疼痛严重程度评分从5.25降至3.25，中位疼痛干扰评分从7.00降至3.27。没有观察到与治疗相关的不良事件；血液学和血清化学保持在正常范围内。
这一结果支持了一个机制假说：由于已知慢性疼痛源于系统性炎症和功能失调的间充质干细胞（MSCs），而Elenagen™已被证明可以减少炎症并恢复MSC功能，因此该疗法预计能够提供疼痛缓解。这一假说的成功验证可能预示着在兽医和人类医学中治疗慢性疼痛的一种潜在疾病修饰方法。
这些犬类数据表明，我们可以帮助身体制造自己的多模式抗炎药物——无需阿片类药物或类固醇。大多数年老的猫和狗都患有骨关节炎及其引起的慢性疼痛。事实上，我的四足家庭成员Sparky就是其中之一。然而，当我想到慢性疼痛时，我看到的是那些在战场上幸存下来但未能摆脱家中阿片类药物成瘾的战争老兵们的面孔。进行这项研究时，我一直在想着他们。
CureLab Oncology的创始人兼首席执行官Alexander Shneider博士
一种研究中的p62质粒如何“重置”衰老干细胞并打破炎症-疼痛循环
慢性疼痛影响着全球超过20%的成年人，并仍然是一个重大的未满足的医疗挑战。现有的治疗方法，如阿片类药物，往往无效且存在严重风险。越来越多的研究将慢性炎症确定为一个关键的潜在原因。在年轻、健康的人群中，间充质干细胞（MSCs）有助于调节炎症和支持组织修复。但随着年龄和疾病的发展，这些细胞会发生有害的转变——失去再生功能并成为慢性炎症和疼痛状况的积极贡献者，包括与关节炎相关的状况。
CureLab Oncology开发了Elenagen™，一种编码p62蛋白的环状DNA（质粒）。在与铂类耐药卵巢癌患者的临床测试中，Elenagen™显著延长了疾病进展时间和总体生存期，同时表现出高度的安全性。在与意大利卡梅里诺大学的科学家合作下，CureLab团队分析了其抗癌机制，并证明了Elenagen™广泛的系统性抗炎效果及其恢复和调节MSC功能的能力。基于这些发现，CureLab假设Elenagen™可以通过针对其炎症根本原因，成为治疗慢性疼痛的有效疗法。
核心机制涉及Elenagen™对衰老或功能失调的MSCs进行重新编程。这些细胞向促炎状态转变并失去再生能力，但通过Elenagen™功能被“重置”。质粒被内部化后，MSCs恢复了年轻表型：它们重新开始分泌抗炎因子，并恢复了分化为功能性细胞类型（如成骨细胞（骨细胞）而不是脂肪细胞）的能力。至关重要的是，由Elenagen™重新编程的MSCs产生的抗炎信号可以远距离传播，并诱导质粒本身对远程MSCs产生相同的有益变化——从而创建一个系统范围的放大级联。
每周注射p62质粒减轻了患有严重骨关节炎疼痛犬的跛行并恢复了其嬉戏活动
由于犬类的体型、自然发展慢性疼痛状况（如骨关节炎）的能力以及与人类共享的病理生理机制，犬类被认为是研究慢性疼痛和测试新疗法的最临床相关的转化模型之一。在这项研究中，患有严重骨关节炎疼痛和跛行的犬接受了每周肌肉注射Elenagen™（1毫克）。
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研究结果支持了这一假设：在四次剂量后，兽医评估、主人报告和视频记录显示跛行明显减少，活动和嬉戏行为增加。到第六次剂量时，大多数犬表现出接近完全的改善——跛行停止，嬉戏行为恢复。
虽然关节结构保持不变，但观察到的功能改善表明Elenagen™直接针对疼痛生物学，提供了结构疗法往往无法实现的有意义的缓解。
意义和下一步
这项初步研究为Elenagen™治疗慢性疼痛的新方法提供了重要验证。计划在2026年开展更大规模的安慰剂对照试验，涵盖犬类和人类。Elenagen™在先前人类癌症试验中已建立的良好安全档案，显著降低了其在兽医和人类医学疼痛管理中的潜在开发风险和加速可能性。
由化疗和其他癌症治疗引起的慢性疼痛仍然是肿瘤学中的一个重大挑战，限制了治疗选择和患者的生活质量。Elenagen™在延缓疾病进展和延长总体生存期方面的潜力——同时减少慢性疼痛——表明其具有高度协同的治疗特性。因此，公司计划从2026年开始在其FDA和EMA癌症临床试验中纳入慢性疼痛监测。
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