一项大型多中心临床试验发现,患有肝脂肪变性(俗称脂肪肝疾病)的人群冠状动脉中更容易破裂的斑块明显增多,心脏病发作及相关心血管事件的发生率几乎是无此疾病人群的近两倍。
尽管长期以来脂肪肝疾病一直与心脏病风险增加相关,但这一联系背后的生物学机制一直不明确。这项于5月20日发表在《临床胃肠病学和肝病学》杂志上的新研究确定了一个特定通路有助于解释这一关联,同时表明可能还存在其他机制。
研究人员表示,这些发现进一步证实了日益增长的认识:脂肪肝疾病不仅是一种肝脏疾病,也是心血管风险的重要标志物。"脂肪肝疾病可以在常规心脏CT扫描中被检测到,并可能有助于指导更早、更有针对性的预防性治疗,"哈佛医学院研究员、马萨诸塞州总医院放射科的首席作者Jan Brendel表示。
脂肪肝疾病以肝细胞中过量脂肪积聚为特征,估计影响美国30%至40%的成年人。该研究加强了"肝-心轴"的概念,即肝脏脂肪和炎症会导致血管变化,增加心脏病发作风险。
包括马萨诸塞州总医院、杜克大学、俄勒冈健康与科学大学、塔夫茨大学以及几家欧洲机构的研究人员在内的团队,分析了PROMISE试验中3,637名参与者的数据,这是一项涉及以胸痛为主诉的稳定门诊患者的多中心研究。
在北美193个临床站点进行的心脏CT扫描用于评估冠状动脉疾病。由于成像也捕捉到了肝脏的部分,研究人员能够同时评估冠状动脉斑块特征并识别脂肪肝疾病。超过25%的参与者被发现患有此病。
研究发现,即使在调整了肥胖和其他标准心血管风险因素后,脂肪肝疾病患者冠状动脉中非钙化或"软"的富含胆固醇斑块比无此疾病患者多出24%。这种类型的斑块被认为更危险,因为它比钙化、更稳定的斑块更容易破裂并引发血栓。
在平均两年的随访期间,4.1%的脂肪肝疾病参与者经历了重大心血管事件——包括心脏病发作、死亡或因血流减少导致的胸痛住院——而无此疾病的参与者比例为2.5%。
在调整心血管风险因素、肥胖和冠状动脉疾病程度后,脂肪肝疾病与重大心血管事件风险高69%相关。
研究人员指出,高风险软斑块的积聚约占这种风险增加的11%,表明它是将脂肪肝疾病与心血管并发症联系起来的几种机制之一。剩余的风险可能涉及其他尚未完全理解的生物通路。
由于用于评估胸痛的心脏CT扫描可以偶然检测到脂肪肝疾病,这些发现提出了在可行的情况下将肝脏评估整合到常规心脏成像中的可能性。然而,作者强调,他们不建议仅为了筛查脂肪肝疾病而进行CT扫描。
未来的研究将探讨诸如降胆固醇他汀类药物或较新的GLP-1受体激动剂药物(用于体重减轻和糖尿病管理,包括司美格鲁肽和替尔泊肽等药物)是否能够减少或逆转脂肪肝疾病患者的高风险斑块。
研究人员还强调需要进行随机临床试验,以确定针对肝脏脂肪或易损斑块是否最终能降低心脏病发作及相关心血管事件的风险。
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