2026年5月30日，《Aging》杂志第18卷发表了一篇题为"细胞衰老与干细胞性质的爱恨关系"的新综述。
该综述由希腊雅典国立卡波蒂斯坦大学和雅典科学院生物医学研究基金会的首位作者Angelos Papaspyropoulos和通讯作者Vassilis G. Gorgoulis领导。
细胞衰老和干细胞性质传统上被视为生物学上的对立面。衰老细胞在细胞应激反应下永久停止分裂，有助于防止受损细胞扩散，而干细胞则通过不断自我更新和生成特化细胞来维持组织修复。然而，越来越多的证据表明，这两种生物过程之间的关系远比想象中复杂，取决于组织类型、生理条件和疾病背景。
在这篇综述中，作者们总结了近期关于衰老与干细胞性质如何在正常组织、衰老、再生和癌症中相互作用的研究。这两种过程并非总是相互对立，在不同的生物学环境中，它们可能相互抑制或相互促进。
在正常生理条件下，衰老通常限制干细胞活性。该综述强调了研究表明，过度的衰老会损害间充质干细胞、肌肉卫星细胞、牙髓干细胞和胰腺β细胞祖细胞的再生能力。在几个实验模型中，减少衰老恢复了干细胞功能并改善了组织再生。
在分子水平上，多种信号通路有助于维持这种平衡，包括p53/p21和p16INK4A/RB通路、mTOR信号、Wnt/β-catenin信号以及衰老相关分泌表型(SASP)。这些通路有助于确定细胞是维持再生潜能还是进入稳定的衰老状态。
该综述还强调了在癌症中，这种关系会发生显著变化。在许多肿瘤中，衰老细胞可以通过作为SASP一部分释放的炎症信号或通过从衰老状态逃逸的细胞促进癌症干细胞的出现。这种相互作用已在多种恶性肿瘤中被报道，包括B细胞淋巴瘤、肝癌、结肠癌、肺癌和乳腺癌，其中类似干细胞的特性可能有助于肿瘤进展、转移和治疗抵抗。
作者们讨论了这种双重角色如何为未来疗法既创造了机会也带来了挑战。虽然消除持续存在的衰老细胞可能改善组织修复并减少与年龄相关的疾病，但无差别地靶向衰老也可能干扰有益的再生过程或以意想不到的方式改变干细胞功能。
"由于衰老与干细胞性质之间的复杂相互作用可能在不同细胞类型和生理背景下有很大差异，阐明这种相互作用的性质及其对每个病例的潜在影响具有重要的临床意义。"
根据作者的说法，更好地理解何时衰老抑制干细胞功能以及何时促进干细胞性质，对于开发更安全的再生疗法和更有效的癌症治疗至关重要。他们还强调，在广泛应用之前，衰老细胞清除疗法应使用经过验证的生物标志物和适当的临床研究进行仔细评估。
总体而言，这篇综述强调，衰老和干细胞性质不能简单地视为生物学上的对立面。相反，它们的关系高度依赖于环境，以不同方式影响组织维持、衰老、再生和癌症。理解这种动态相互作用可能有助于指导未来疗法的开发，旨在促进健康老龄化的同时最小化癌症风险。
来源：
Aging-US
参考文献：
Papaspyropoulos, A., 等. (2026). 细胞衰老与干细胞性质的爱恨关系. Aging. DOI: 10.18632/aging.206387
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