褪黑素是最流行的助眠产品之一，但新研究表明长期服用可能并非毫无风险。
美国心脏协会公布的一项大规模分析发现，长期服用褪黑素补充剂至少一年的失眠成年人，其心力衰竭发生率、心力衰竭住院率及全因死亡率均高于未使用者。该研究虽未证明褪黑素直接导致这些健康后果，但引发担忧，因为这种补充剂在市面上广泛作为非处方产品流通，且常在缺乏医疗监督的情况下每晚服用。
睡眠问题（包括失眠）十分普遍，研究表明睡眠与心脏健康存在关联。睡眠质量差的人群更易患心脏疾病，而心血管疾病患者也常出现睡眠问题。正因如此，这两类人群中许多人会寻求褪黑素帮助入睡。
虽然褪黑素是人体自然分泌的调节睡眠-觉醒周期的激素，但作为补充剂已在市面上以多种剂量广泛流通。该研究是首批专门针对其长期使用与心力衰竭、住院及死亡风险关系的大规模研究之一。
研究如何开展
研究人员使用了TriNetX大型国际医院和诊所数据库的电子健康记录，纳入13万余名失眠诊断患者。他们将长期（至少一年）有褪黑素使用记录的患者，与同样失眠但无褪黑素使用记录的患者进行对比。
为提高可比性，研究人员根据年龄、性别、种族/民族、心脏和神经系统疾病、相关药物治疗、血压及身体质量指数等因素对两组进行匹配。
研究团队随后追踪长达五年的随访记录，观察两组人群中心力衰竭发生、心力衰竭住院及全因死亡的情况。由于褪黑素在美国等部分国家属于非处方药，而在其他国家并非如此，本研究仅纳入医疗记录中明确记载的使用情况。
研究发现
研究人员发现，长期服用褪黑素的失眠患者，其心力衰竭发生率、心力衰竭住院率及全因死亡率均高于未使用者。
约4.6%的长期褪黑素使用者发生心力衰竭，而未使用者仅为2.7%。心力衰竭住院率差异更为显著——褪黑素组达19%，对照组仅6.6%。全因死亡率方面，长期使用者为7.8%，未使用者为4.3%。
即使研究团队收紧标准，仅纳入间隔三个月以上且至少两次处方褪黑素的患者，这些差异依然存在。
现实意义
个体总体风险仍相对较小。约五年内，每100名长期褪黑素使用者中有5人发生心力衰竭，未使用者约3人；全因死亡率分别为8人与4人。心力衰竭住院率差异最大——使用者约19人，未使用者约7人。
多数长期服用褪黑素者并未出现上述健康问题。但由于褪黑素使用极为广泛，即使风险小幅上升，在人群层面也值得关注。本研究也提醒人们，开始服用新补充剂前咨询医疗提供者是明智之举。若正在服用褪黑素，应向可信赖的医疗专业人员咨询合适剂量。
需注意，该研究仅显示关联性，未证明褪黑素直接导致心力衰竭或死亡。长期每晚服用褪黑素者可能存在更严重失眠、未治疗的睡眠呼吸暂停或其他同时影响睡眠与心脏健康的健康问题，这些因素可能部分解释研究观察到的差异。
专家观点
鉴于该研究仍属初步且未经同行评议，不应视为褪黑素有害的证据，但确实提出了重要问题。关键细节如剂量及未治疗的睡眠障碍未被充分考量，这些因素可能有助于解释研究结果。未来需进一步研究以明确风险源于褪黑素本身，还是长期使用者的健康状况。
与此同时，褪黑素对短期或偶发性睡眠问题可能仍有帮助，但连续数月或数年每晚依赖它则需与医疗专业人员讨论。相较于单纯依赖补充剂，专注于睡眠卫生并治疗失眠根本原因才是更安全的长期策略。
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