科学家发现与创伤及抑郁症相关的大脑化学物质
研究人员确认SGK1是一种关键化学物质，将童年创伤与抑郁症及自杀行为联系起来。研究显示自杀者脑部及携带与早期逆境相关基因变异人群的SGK1水平显著升高。阻断SGK1的药物可能提供新型抗抑郁疗法，尤其适用于对SSRI类药物无反应的患者。
哥伦比亚大学与麦吉尔大学的神经科学家团队发现了一种大脑化学物质，该物质似乎会引发经历过童年创伤或困苦的个体产生抑郁症和自杀倾向。研究人员发现，一种名为SGK1的压力相关蛋白水平升高与经历早期生活逆境人群的抑郁症密切相关。
这一发现为开发阻断SGK1活性的新型抗抑郁药物打开了大门，此类药物可能对童年遭受忽视或虐待的人群更有效。研究表明，美国约60%被诊断为重度抑郁症的成年患者以及约三分之二的自杀未遂者，在童年时期经历过某种形式的创伤或逆境。
"现有抗抑郁药物对具有童年逆境史的患者往往效果不佳，而这类患者占抑郁症成年患者的很大比例，"该研究主要作者、哥伦比亚大学瓦哲洛斯内科与外科医学院精神病学系临床神经生物学助理教授克里斯托夫·阿纳克表示，"本研究令人振奋之处在于，由于SGK1抑制剂已在其他疾病领域开发中，我们有望快速推进新疗法，并获得识别最高风险人群的筛查工具。"
童年创伤后抑郁症的特殊机制
童年逆境（如身体虐待或在功能失调家庭中成长）是成年后抑郁症的最强预测指标之一。虽然SSRI等常见抗抑郁药对许多人有效，但对经历早期创伤的患者效果较差。"这表明，导致抑郁症和自杀倾向的生物过程，可能与童年压力较小的人群存在差异，"阿纳克解释道。大约十年前，阿纳克团队在未用药的抑郁症患者血液中发现了异常升高的SGK1水平——一种应激反应蛋白。
SGK1在抑郁症与自杀行为中的作用证据
在最新研究中，科学家检查了自杀死亡成年人的脑组织，发现SGK1水平升高。其中经历过童年创伤的个体浓度最高，比其他自杀死亡者高出近两倍。研究人员还对经历早期逆境的儿童进行了研究，发现携带增加SGK1生成的基因变异的儿童，在青少年时期更易出现抑郁症。
这些发现表明SGK1是抑郁症和自杀行为的生物驱动因素，尤其影响早期生活受创伤的人群。
开发新型抗抑郁药物
基于这些结果，阿纳克及其同事提出，设计用于阻断SGK1的药物可能有助于预防或治疗有创伤史个体的抑郁症。在小鼠实验中，通过血液递送的SGK1抑制剂成功阻止了动物在慢性压力下产生类似抑郁的行为。
目前SGK1抑制剂已在其他疾病领域进行评估，包括心房颤动治疗。阿纳克团队现计划对有抑郁症且存在早期生活逆境背景的人群开展临床试验。研究人员还建议通过基因筛查识别最可能从SGK1靶向抗抑郁药中获益的个体。
"迫切需要识别和治疗经历早期生活逆境后面临最高抑郁症和自杀风险的人群，SGK1是一个极具前景的探索方向，"阿纳克表示。题为《海马体SGK1促进抑郁症易感性：早期生活逆境、压力与遗传风险的作用》的研究成果已发表于《分子精神病学》期刊。
作者包括阿米拉·米莱特（哥伦比亚大学）、米莱娜·T·范·戴克（哥伦比亚大学）、伊琳娜·波赫维斯内瓦（麦吉尔大学）、李一飞（哥伦比亚大学）、罗里·汤普森（哥伦比亚大学）、萨钦·帕特尔（麦吉尔大学）、罗斯玛丽·C·巴戈特（麦吉尔大学）、阿尼科·纳雷-费耶斯-托特（达特茅斯学院）、盖扎·费耶斯-托特（达特茅斯学院）、帕特里夏·帕卢福-西尔维拉（麦吉尔大学）、古斯塔沃·图雷基（麦吉尔大学）、胡安·巴勃罗·洛佩兹（卡罗林斯卡学院）以及克里斯托夫·阿纳克（哥伦比亚大学）。该研究获得脑与行为研究基金会NARSAD青年研究者奖及哥伦比亚大学精神病学系资助。
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