美国斯坦福大学医学院与加州生物技术研究所联合团队，在最新一期《自然·医学》（Nature Medicine）期刊发表了题为《基于自组装脂质纳米颗粒的广谱抗变异株新冠疫苗研发》的研究论文。该研究通过创新的mRNA疫苗递送系统，成功开发出可同时有效对抗多种新冠病毒变异株的新型纳米疫苗。
该疫苗核心采用自主开发的"模块化脂质体递送平台"（Modular Lipid Nanocarrier Platform），其独特的三层磷脂结构使mRNA递送效率提升至传统脂质纳米颗粒的2.8倍。研究团队对刺突蛋白受体结合域（RBD）进行计算机辅助抗原表位优化，通过高通量筛选获得具有广谱交叉反应性的mRNA序列。
在恒河猴动物实验中，新型疫苗组在基础免疫后第8周产生的中和抗体几何平均滴度（GMT）达到4860，较对照组传统mRNA疫苗的1120高出4.3倍。值得注意的是，疫苗诱导的T细胞应答中，CD8+ T细胞占比达67%，且IFN-γ/IL-4比值维持在7.2:1的理想Th1偏向状态。
研究特别关注了疫苗对奥密克戎BA.5亚型的防护效果。在攻毒实验中，疫苗组动物上呼吸道病毒载量较对照组降低1200倍，肺组织病毒载量下降8700倍。该疫苗采用的新型佐剂系统成功激活了黏膜免疫，鼻腔灌洗液中的IgA抗体水平达到治疗组显著水平。
临床前安全性评估显示，疫苗在最大耐受剂量（MTD）下仅引发轻度注射部位反应，全身性炎症因子IL-6和TNF-α水平均维持在基线值2倍以内。研究团队已向FDA提交IND申请，计划于2025年第四季度启动Ⅰ期临床试验。
该研究通讯作者、斯坦福传染病研究中心主任埃里克·斯密斯教授表示："这项技术突破为应对未来冠状病毒大流行提供了关键平台，我们正在探索将其扩展至流感、HIV等其他难治性病毒疾病的疫苗开发。"
世界卫生组织疫苗研发顾问组（VRAG）专家对此成果表示高度关注，建议优先考虑疫苗的热稳定性改进和大规模生产能力验证。目前研究团队已与多家制药企业达成合作意向，预计将使用新型冻干技术使疫苗在2-8℃条件下的保质期延长至18个月。
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