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一项小鼠研究揭示了Tau蛋白（一种以与阿尔茨海默病关联而闻名的蛋白质）在帮助记忆形成长期保持稳定方面的意外作用。图片来源：Shutterstock
一项新研究表明，Tau蛋白有助于组织和保存长期记忆，而异常的Tau蛋白可能通过干扰记忆形成和回忆而导致阿尔茨海默病中的记忆问题。
新研究发现，与阿尔茨海默病密切相关的Tau蛋白对于创造持久记忆也是必不可少的。这一发现可能为未来治疗痴呆症提供新的策略。
这项研究由弗林德斯大学与新南威尔士大学和麦考瑞大学的研究人员合作开展，并发表在《自然·通讯》杂志上。研究发现，Tau蛋白通常与痴呆症中的记忆丧失相关，但它在组织和稳定记忆方面发挥着关键作用，使记忆能够长期保留。
研究人员在小鼠身上研究了"远期记忆"（指事件发生后数天或数周后回忆的记忆）。他们发现，Tau蛋白对于学习新信息或在短期内回忆这些信息并非必需。然而，它对于在更长时间内保持记忆强度至关重要。
尽管这些结果是在小鼠身上观察到的，不能直接应用于人类大脑功能或痴呆症，但它们提供了宝贵见解，可能有助于塑造未来治疗方法。
Tau蛋白被发现对长期记忆形成至关重要
资深作者、神经科学家Arne Ittner副教授表示，这些发现有助于解释为什么痴呆症患者即使在最初学习新信息的能力似乎未受影响的情况下，仍会经历记忆丧失。
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弗林德斯大学FHMRI和医学院与公共卫生学院的Arne Ittner副教授。图片来源：弗林德斯大学
弗林德斯大学医学院与公共卫生学院的Ittner副教授说："为什么有些记忆持久而有些则消退，这一直困扰着科学家。我们的研究表明，Tau蛋白在大脑形成长期记忆的过程中起着关键作用。没有它，记忆仍然可以在当下形成，但会更弱。"
这一过程的核心是称为"记忆印痕细胞"的特殊脑细胞，它们存储记忆的物理表征。当学习发生时，只有一小部分这些细胞被选中来编码特定体验。
研究发现，Tau蛋白在这一重要阶段活跃，帮助确定哪些细胞被选中来存储记忆。
记忆印痕细胞与记忆选择机制
主要作者Renée Kosonen表示，Tau蛋白充当组织者，帮助确保记忆准确形成。
弗林德斯大学神经科学与痴呆症研究中心的研究员Kosonen女士说："我们的发现表明，Tau蛋白帮助确定哪些细胞被选中来存储记忆，塑造了体验如何形成长期记忆痕迹。"
研究团队还发现，Tau蛋白减少了过量的脑活动或"噪音"，只允许特定的一组细胞成为记忆痕迹的一部分。这一过程有助于创造更清晰、更稳定的记忆。
研究人员确定了这一效应背后的一个重要分子过程。在学习过程中，Tau蛋白经历了一种称为磷酸化的微妙化学变化，这有助于协调记忆印痕细胞的活动。
Tau蛋白磷酸化有助于稳定记忆痕迹
虽然异常的Tau蛋白磷酸化是阿尔茨海默病的一个众所周知的特征，但研究表明，受控的低水平磷酸化对正常大脑功能是必需的。
研究人员还发现，即使没有Tau蛋白，记忆痕迹仍然可能存在，并且可以通过直接刺激记忆印痕细胞来获取。这表明Tau蛋白的作用是将自然线索（如视觉和声音）与记忆回忆联系起来，而不是存储记忆本身。
这些发现还提供了关于异常Tau蛋白如何导致痴呆症中记忆问题的新见解。当与疾病相关的Tau蛋白形式在学习过程中存在于记忆印痕细胞中时，它们会干扰新记忆的形成。当异常Tau蛋白后来出现时，它会干扰大脑检索已有记忆的能力。
研究人员将这些效应与异常的脑活动模式联系起来，表明痴呆症中的记忆问题可能不仅源于记忆丧失，还源于记忆组织和检索方面的困难。
与阿尔茨海默病相关的Tau蛋白干扰记忆检索
Ittner副教授说："了解Tau蛋白如何支持记忆的形成和回忆，可以帮助我们更好地理解记忆丧失中出了什么问题。"
"未来的研究有望能够在人类记忆中证实我们在研究中开发的概念，并展示它们在痴呆症中的意义。"
根据研究人员的说法，这些发现表明Tau蛋白不仅仅是一种与疾病相关的蛋白质。它还是记忆如何被组织和保存的基本调节器，为健康的大脑功能以及导致阿尔茨海默病记忆丧失的过程提供了新的见解。
参考文献：Renée Kosonen, Kristie Stefanoska, Yijun Lin, Samantha Edwards, Emmanuel Prikas, Josefine Bertz, Anne Poljak, Lars M. Ittner和Arne Ittner撰写的"Tau T205磷酸化调节小鼠记忆印痕细胞招募和远期记忆"，2026年5月17日，《自然·通讯》。DOI: 10.1038/s41467-026-73207-9
本工作得到了澳大利亚国家健康与医学研究委员会（资助编号1143978、1176628、2028265）对A.I.的支持，以及（资助编号2029740、2020624）对L.I.的支持；澳大利亚研究委员会（资助编号DP200102396和DP220101900）对A.I.的支持，以及（资助编号DP240101654）对L.I.的支持；弗林德斯基金会和弗林德斯大学对A.I.的支持；BrightFocus基金会（资助编号A2022022F）对K.S.的支持；痴呆症澳大利亚研究基金会对A.I.、K.S.和E.P.的支持。K.S.得到了痴呆症澳大利亚研究基金会的Henry Brodaty教授Scientia博士后研究员支持。A.I.得到了澳大利亚国家健康与医学研究委员会新兴领导力项目的资助。Microscopy Australia在弗林德斯显微镜与微分析（ROR: 04z91ja70）和弗林德斯大学（ROR: 01kpzv902）得到了NCRIS和南澳大利亚州政府的支持。
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