由加州大学河滨分校医学院的生物医学科学家领导的一项研究表明，一种与克罗恩病相关的基因突变如何会加重铁缺乏和贫血——这是炎症性肠病（IBD）患者最常见的并发症之一。
虽然IBD——包括克罗恩病和溃疡性结肠炎的一组慢性炎症性疾病——主要影响肠道，但它也可能对肠道以外产生影响。铁缺乏性贫血是最常见的这些影响之一，特别是在疾病发作期间，它会导致慢性疲劳并降低生活质量。
这项研究是在IBD患者的血清样本上进行的，报告称携带PTPN2（非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶2）基因功能丧失突变的患者表现出调节铁水平的血液蛋白显著紊乱。这种突变在普通人群中占14-16%，在IBD患者中占19-20%。功能丧失突变是一种遗传变化，它减少或消除基因或其产物蛋白质的正常功能。
“这一发现揭示了将患者的遗传因素与其吸收和调节铁的能力联系起来的关键机制，而铁对于维持健康的血液和能量水平至关重要，”领导这项研究的加州大学河滨分校生物医学科学教授Declan McCole说。“我们的发现解释了为什么一些IBD患者尽管口服补铁仍保持铁缺乏。”
当研究人员删除小鼠的PTPN2基因时，这些动物出现了贫血，并且无法有效吸收铁。研究小组发现，这是由于负责从食物中吸收营养的肠道上皮细胞中的关键铁吸收蛋白水平降低所致。
“身体获取铁的唯一途径是通过肠道从食物中吸收，因此这一发现尤为重要，”第一作者、McCole实验室的博士生Hillmin Lei说。“像PTPN2这样的遗传变异对这条通路的干扰可能解释了为什么一些IBD患者对口服铁治疗反应不佳，而口服铁治疗是贫血的常用治疗方法。”
McCole强调，这项研究是理解IBD的遗传风险因素如何通过干扰营养吸收而加剧患者症状的重要一步。
“这为针对系统性并发症如贫血的靶向疗法开辟了新的途径，”他说。“这包括优先考虑携带PTPN2功能丧失变异的患者，用全身静脉注射铁剂而不是口服铁剂来治疗贫血，因为口服铁剂可能吸收不良。”
这项研究发表在《国际分子科学杂志》上，与希望之城、苏黎世大学医院和瑞士IBD队列的研究人员合作完成。论文题目为“PTPN2调控炎症性肠病患者中铁处理蛋白的表达并防止小鼠铁缺乏”。
更多信息：Hillmin Lei等，《PTPN2调控炎症性肠病患者中铁处理蛋白的表达并防止小鼠铁缺乏》，《国际分子科学杂志》（2025）。DOI: 10.3390/ijms26073356
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