常用处方抗抑郁药可能比先前认为的更快改善抑郁的核心情绪症状。一项新分析显示，尽管舍曲林在两周内就能缓解悲伤和焦虑，但当观察综合症状评分时，这些益处常被同时出现的身体副作用所掩盖。这些发现发表在《自然心理健康》杂志上。
评估精神健康治疗效果历来困难。临床试验通常依赖于标准化问卷的总分，如患者健康问卷或贝克抑郁量表。这些调查要求患者评估各种体验的严重程度，从情绪和自尊到睡眠质量和食欲。研究人员将这些评分相加以产生代表患者抑郁严重程度的单一数字。这种方法假设所有症状对潜在状况的了解同样重要。
然而，抑郁症是一种高度异质的疾病。两个具有相同诊断的人可能只有很少的特定症状。一个人可能主要与失眠和坐立不安作斗争，而另一个人则经历嗜睡和乏力。这种变异性使评估药物效果变得复杂。如果一种药物改善情绪但同时扰乱睡眠或食欲，总分可能保持不变。这种统计抵消可能在治疗早期产生药物无效的错觉。
伦敦大学学院的研究人员试图解开这些矛盾的信号。他们对PANDA试验的数据进行了二次分析，这是一项大型随机对照研究，最初发表于2019年。原始试验涉及从英国初级保健机构招募的653名有抑郁症状的成年人。这些参与者被随机分配接受舍曲林（一种选择性血清素再摄取抑制剂）或安慰剂，为期12周。
新分析的主要作者包括伦敦大学学院临床、教育和健康心理学系的朱莉娅·G·皮亚扎和让-巴蒂斯特·平戈。他们与精神病学系的格伦·刘易斯和其他专家合作。该团队旨在通过使用称为网络分析的统计技术来克服总分的局限性。这种方法允许科学家将单个症状建模为“节点”，将它们之间的统计关联建模为“边”。
通过将症状视为独立组件而非整体，研究人员能够观察心理健康的具体方面如何随时间对药物作出反应。他们检查了舍曲林在两周、六周和12周时对21种不同症状的直接影响。这种细致的方法使他们能够区分药物的治疗益处和其生理副作用。
分析显示，舍曲林开始缓解特定情绪症状的时间比原始试验结果建议的要早得多。服用该药物的患者在仅仅两周后就报告了悲伤、自我厌恶和坐立不安的减少。与安慰剂组相比，他们的自杀念头也减少了。这些改善发生在通常引用的六周时间点之前，后者常被视为抗抑郁药显示临床疗效的典型时间框架。
尽管有这些早期情绪益处，但该药物在同一时期也引发了不良的身体反应。舍曲林组的患者报告了性欲、睡眠和食欲方面的问题增加。由于这些身体症状也被列为抑郁症问卷中的项目，它们有助于总抑郁评分。这种情绪改善和身体舒适度下降的同时发生有效地在早期几周中抵消了总体评分。
主要作者朱莉娅·皮亚扎指出，将这些条件视为复杂系统的重要性。她表示：“与其将抑郁症和焦虑症视为每个都是单一、统一的状况，网络分析认为它们各自是一组症状，这些症状可以以不同组合出现在不同人身上。这些症状随时间相互影响；例如，睡眠不佳可能导致注意力集中问题，进而影响自尊。”
该研究发现，随着治疗继续，这些对立效应的轨迹发生了变化。虽然对焦虑和情绪的有益影响在12周期间持续并加深，但负面的身体副作用似乎趋于平稳。到六周时，对睡眠和性欲的不良影响已基本稳定。这表明身体可能会适应药物的生理影响，而心理益处继续累积。
除了跟踪单个症状外，研究人员还调查了舍曲林是否改变了症状之间的关系。网络理论认为，症状可以相互加强，形成自我维持的痛苦循环。例如，焦虑可能导致失眠，进而加剧焦虑。研究团队假设抗抑郁药可能通过打破这些适应不良的联系而起作用。结果表明，该药物并未显著改变症状网络的结构。舍曲林组和安慰剂组之间的症状关联保持可比。该药物似乎通过减少网络内特定节点的强度来起作用，而不是通过重连它们之间的连接。这意味着舍曲林降低了特定症状的严重程度，而不一定破坏一个症状触发另一个症状的机制。
共同高级作者让-巴蒂斯特·平戈教授强调了这种细致关注的更广泛影响。他解释说：“我们发现舍曲林的有益效果可以很早就检测到，早在人们开始服用抗抑郁药后两周。除了这项研究，我们的结果突显了在开发新药和评估精神病学中的现有药物时考虑症状级效果的重要性，以及这如何帮助我们理解这些药物如何工作以及它们如何帮助患者。”
这些发现为为什么许多患者在治疗的最初几周可能对治疗感到矛盾提供了背景。患者可能感觉悲伤略少但明显更疲倦或恶心。如果没有明确指导，他们可能认为药物使他们更糟。理解身体副作用可以暂时掩盖情绪进展可以帮助临床医生在治疗困难的初始阶段鼓励坚持用药。
这项分析存在一些需要考虑的局限性。该研究是二次分析，意味着数据最初是为不同目的收集的，评估有固定间隔。研究人员只能分析原始问卷中包含的特定症状。某些症状可能比其他症状测量得更可靠，这可能扭曲网络分析结果。此外，该研究依赖于患者的自我报告措施。虽然这在精神病研究中是标准的，但主观报告可能引入偏差。样本来自初级保健机构，这使得研究结果与一般临床实践高度相关，但可能不太适用于在专业精神病设施中看到的严重、难治性病例。
未来研究可能需要采用专为网络分析设计的试验设计。跟踪症状每日或每周的研究可以提供抗抑郁药功能的更高分辨率画面。如此高频率的数据将使研究人员能够确切地看到特定副作用何时达到峰值以及治疗效果何时开始主导临床表现。
伦敦国王学院的学术临床研究员阿西山·阿拉穆哈姆（未参与该研究）评论了这项研究的临床效用。他告诉科学媒体中心：“对于患者来说，这意味着早期治疗可能感觉混合甚至令人沮丧，并不是因为药物不起作用，而是因为副作用暂时掩盖了进展。对于临床医生和公众来说，它强调了在评估抗抑郁治疗效果时将疾病相关症状与药物相关影响分开的必要性。”
该研究提供了对选择性血清素再摄取抑制剂如何发挥作用的更细致理解。它挑战了基于单一数字的治疗成功或失败的二元观点。通过承认一种药物可以同时帮助和阻碍患者体验的不同方面，医学界可以为那些应对心理健康治疗复杂性的人提供更好的指导。
该研究《舍曲林对情绪和焦虑症状网络的影响：PANDA随机对照试验的二次分析》由朱莉娅·G·皮亚扎、安德烈亚·G·阿莱格里尼、拉里萨·达菲、杰玛·刘易斯、格伦·刘易斯、乔纳森·P·罗伊泽和让-巴蒂斯特·平戈共同撰写。
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