帝国理工学院研究人员的一项重大新分析表明,比现行医疗实践更早地采取措施降低有害的低密度脂蛋白(LDL)胆固醇水平,可能是减少未来心脏病发作和中风风险更为有效的方法。
研究显示,对目前被认为风险较低的人群,仅需将LDL水平降低0.36毫摩尔/升(英国心脏基金会建议LDL浓度应低于3毫摩尔/升),即可使严重心脏事件的长期威胁降低25%。
但在较晚阶段才接受治疗的高风险人群中,要达到相同的风险降低效果,LDL胆固醇必须下降近八倍——超过3毫摩尔/升,这需要更大剂量的他汀类等降胆固醇药物,而部分患者可能无法耐受。
LDL是一种通过血液运输胆固醇的脂蛋白颗粒。高水平LDL可能由遗传因素、年龄增长和不健康生活方式共同导致。
英国估计有800万人患有心脏病,随着人口老龄化,这一数字预计到2040年将达到1000万。
根据英国国家卫生与临床优化研究所(NICE)现行治疗指南,英国全科医生通过评估包括胆固醇水平在内的多种因素,计算患者未来10年内心脏病发作或中风的风险。对于高风险人群,通常会处方他汀类药物进行预防。
对于低风险人群(未来10年内心脏病发作或中风风险低于10%),通常会延迟使用他汀类药物,因为为预防一次心脏事件所需治疗的患者数量往往显得过高。
然而,这项最新研究将于5月25日在雅典举行的欧洲动脉粥样硬化学会(EAS)大会上发布,同时发表在《美国预防心脏病学杂志》上,研究表明在更早阶段进行干预,只需LDL胆固醇小幅下降就能显著降低心脏事件风险,这对无法耐受他汀类药物的患者而言,仅需小剂量他汀或替代药物即可。
来自帝国理工学院和德国亚琛大学医院的研究人员分析了17项临床试验的数据,涉及10万多名先前无心脏病或中风史的受试者,研究在相对较早阶段和较晚阶段使用降LDL胆固醇药物对心脏病发作和中风风险的影响差异。
胆固醇在动脉壁中沉积形成斑块,这一过程称为动脉粥样硬化。即使血压、糖尿病和吸烟等风险因素的轻微升高也会加速这一过程,使得斑块在比人们预期更低的LDL胆固醇水平下悄然形成。当斑块变得不稳定且碎片脱落时,问题就会出现,这些碎片与血液接触会导致凝血,进而阻断心脏或大脑的血液供应。
现行NICE指南意味着许多NHS患者只有在这一无声的疾病过程已经充分发展时才能获得他汀类药物。
分析显示,在所研究的17项临床试验中,共发生了6,076起主要不良心血管事件(MACE)——如心脏病发作或中风——且患者风险越低,实现25%心脏病发作或中风几率降低所需的LDL胆固醇下降幅度就越小。如果允许风险累积,要达到相同益处所需的LDL降低幅度就会显著提高。
帝国理工学院公共卫生学院的研究第一作者艾琳·卡伦吉博士表示,这些发现可能引发心血管疾病治疗的重大转变。
"现行做法依赖10年风险来确定何时开始治疗,但这往往延迟治疗直到动脉粥样硬化已经确立,"她说,"我们的分析表明,对低风险人群降低LDL的益处远大于等到他们可能变成高风险人群时再干预。一旦疾病确立,治疗就必须更为强化——使用更高剂量的药物、增加副作用风险或需要多种药物联合治疗。"
研究人员表示,尽管结果可能意味着NHS他汀类药物处方量增加,但由于这些药物的仿制药每片价格可低至2便士,成本增加将相对较小。"您需要更小剂量的他汀类药物就能获得相同效果,"卡伦吉博士补充道。
帝国理工学院公共卫生学院的高级研究作者考西克·雷教授表示,这显示了及早解决动脉粥样硬化风险的重要性,以及对易患动脉粥样硬化人群降低胆固醇的益处。
"这就像养老金计划——开始得越早,长期收益越大。以前从未有临床试验数据展示这一点。但现在我们知道,干预越早,日后就能避免更多问题。这种方法更高效,可能推迟在疾病更 advanced 阶段需要多种疗法的情况。"
研究人员强调,这些发现需要在更大规模的后续研究中得到验证,但如果这些研究能复制他们的结果,他们预计未来几年临床指南将进一步改变,以反映尽早控制LDL水平的必要性。
本研究未获得任何外部资金或制药行业资金支持。
《心血管事件率影响一级预防中药物降低LDL-C的反应:对临床实践的系统评价和荟萃分析意义》发表在《美国预防心脏病学杂志》。
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