基因编辑帮助病重婴儿茁壮成长，科学家称未来可能治疗数百万人

Gene editing helped a desperately ill baby thrive. Scientists say it could someday treat millions

一名患有罕见且危险遗传病的婴儿在接受实验性基因编辑治疗后正在茁壮成长。研究人员在一项新研究中描述了这一案例，称他是首批成功接受定制疗法的患者之一，该疗法旨在修复其基因代码中的一个微小但致命的错误。尽管类似的个性化治疗还需要一段时间才能普及，但医生们希望这项技术未来能够帮助那些由于病情罕见而被现有基因医学忽视的数百万患者。

“这是迈向使用基因编辑疗法治疗各种罕见遗传病的第一步，这些疾病目前还没有明确的治疗方法。”宾夕法尼亚大学基因编辑专家、该研究的共同作者Kiran Musunuru博士说。

这名婴儿名叫KJ Muldoon，来自宾夕法尼亚州克利夫顿高地，是全球约3.5亿患有罕见疾病的人之一，其中大多数是遗传性疾病。他出生后不久就被诊断出患有严重的CPS1缺乏症，据一些专家估计，这种病症影响大约每一百万新生儿中的一名。这些婴儿缺乏一种帮助清除体内氨的酶，因此氨会在血液中积聚并变得有毒。对于一些患者来说，肝脏移植是一个选择。

考虑到KJ的生存几率，他的父母Kyle和Nicole Muldoon（均为34岁）担心可能会失去他。

“我们在考虑所有的选项，询问所有关于肝脏移植的问题，这是一个侵入性的手术，或者尝试一种从未做过的事情。”Nicole说。

“我们祈祷，我们咨询了很多人，收集了信息，最终决定走这条路。”她的丈夫补充道。

在六个月内，费城儿童医院和宾夕法尼亚医学院的团队与其合作伙伴一起，创建了一种旨在纠正KJ缺陷基因的疗法。他们使用了CRISPR基因编辑工具，该工具的发明者于2020年获得了诺贝尔奖。与早期的CRISPR方法不同，医生采用了一种称为“碱基编辑”的技术，将突变的DNA“字母”翻转为正确的类型。这种方法减少了意外基因变化的风险。

圣裘德儿童研究医院的基因治疗研究员Senthil Bhoopalan表示，该团队能够如此迅速地创建这种疗法“非常令人兴奋”。他说：“这真的为这类方法设定了速度和基准。”

今年2月，KJ接受了第一次静脉注射基因编辑疗法，通过被称为脂质纳米颗粒的小脂肪滴输送到肝细胞中。

尽管当天房间里充满了兴奋，“他睡过了整个过程。”研究作者、费城儿童医院的基因治疗专家Rebecca Ahrens-Nicklas回忆道。

在3月和4月的后续剂量后，KJ能够更正常地进食，并且从感冒等疾病中恢复得更好，这些疾病会加重CPS1的症状。这个9个半月大的婴儿也减少了药物用量。

考虑到他之前的不良预后，“每次看到他达到哪怕是最小的里程碑——比如挥手或翻身——对我们来说都是一个重要的时刻。”他的母亲说。

然而，研究人员警告说，这只是几个月的时间。他们需要观察他多年。

“我们仍然处于理解这种药物对KJ的作用的早期阶段。”Ahrens-Nicklas说。“但每一天，他都在向我们展示他正在成长和茁壮成长的迹象。”

研究人员希望从KJ身上学到的东西能帮助其他罕见病患者。

基因疗法的开发成本通常非常高昂，通常针对更常见的疾病，部分原因是出于简单的经济原因：更多的患者意味着潜在的更多销售，这可以帮助支付开发成本并产生更多利润。例如，美国食品药品监督管理局批准的第一个CRISPR疗法用于治疗影响全球数百万人的镰状细胞病。

Musunuru表示，他的团队的工作——部分由美国国立卫生研究院资助——表明创建定制治疗并不一定昂贵到难以承受。成本“与平均肝脏移植及相关护理的80万美元以上相差不大”。

“随着我们越来越擅长制造这些疗法并进一步缩短时间，规模经济将会发挥作用，我预计成本会下降。”Musunuru说。

Bhoopalan表示，科学家们也不必每次都重新进行所有初步工作，因此这项研究“为治疗其他罕见疾病奠定了基础”。

迈阿密大学神经学教授Carlos Moraes表示，像这样的研究为更多进展打开了大门。

“一旦有人取得这样的突破，其他团队很快就会应用这些经验并向前推进。”他说。“虽然存在障碍，但我预测在未来5到10年内这些问题将被克服。然后整个领域将作为一个整体前进，因为我们已经准备好了。”

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