即使自新冠疫情开始已经过去了数年，人们对SARS-CoV-2感染的影响仍然没有完全理解。对于长期新冠（long COVID）这一情况尤为如此，这是一种在新冠感染后可能发展成的慢性疾病，会导致各种持续性症状。
其中最常见且最具破坏性的症状之一是认知障碍，通常被称为"脑雾"，影响了超过80%的长期新冠患者。考虑到全球数亿的感染病例，长期新冠代表了一个巨大的公共卫生和社会经济挑战，因为它严重影响了人们工作和进行日常活动的能力。
不幸的是，尽管这种情况很普遍，但长期新冠和"脑雾"的根本原因仍未得到充分理解。先前的影像学研究显示大脑中存在一些结构变化，但它们无法确定导致认知症状的分子功能障碍。由于难以直接观察调控脑细胞间通信的分子，研究人员缺乏客观的生物标志物来确认长期新冠的诊断或开发治疗方法。
为解决这一挑战，由日本横滨市立大学医学院的高桥拓也（Takuya Takahashi）教授领导的研究团队在理解长期新冠"脑雾"原因方面取得了重大突破。
正如他们在《Brain Communications》期刊上发表的论文中所解释的那样，基于对抑郁症、双相情感障碍、精神分裂症和痴呆症等精神和神经系统疾病之前的研究，该团队假设"脑雾"患者可能表现出AMPA受体（AMPARs）表达紊乱——这是记忆和学习的关键分子。
因此，他们使用了一种名为[11C]K-2 AMPAR PET成像的新方法，直接可视化并量化活人脑中的AMPAR密度。
通过比较30名长期新冠患者和80名健康个体的成像数据，研究人员发现患者大脑中AMPAR密度显著且广泛增加。
这种受体密度的升高与认知障碍的严重程度直接相关，表明这些分子变化与症状之间存在明确联系。此外，各种炎症标志物的浓度也与AMPAR水平相关，表明炎症与受体表达之间可能存在相互作用。
总之，该研究的发现代表了在解决有关长期新冠的许多未解决问题方面的重要进展。AMPAR的系统性增加为认知症状提供了一个直接的生物学解释，并指出了潜在治疗方法的目标。
例如，抑制AMPAR活性的药物可能是缓解"脑雾"的一种可行方法。有趣的是，该团队的分析还表明，成像数据可用于区分患者和健康对照组，灵敏度为100%，特异性为91%。
"通过应用我们新开发的AMPA受体PET成像技术，我们旨在为这一紧迫的医学挑战——长期新冠，提供新的视角和创新解决方案，"高桥教授说。
虽然还需要进一步努力来找到长期新冠的最终解决方案，但这项工作是朝着正确方向迈出的有希望的一步。
"我们的发现清楚地表明，长期新冠'脑雾'应被视为一种合法的临床状况。这可能会鼓励医疗保健行业加速开发针对这种疾病的诊断和治疗方法，"高桥教授总结道。
总之，该团队的发现解决了关于长期新冠"脑雾"生物学基础的关键不确定性，并可能为遭受这种状况的患者铺平道路，提供新的诊断工具和有效疗法。
更多信息： Yu Fujimoto等人，与长期新冠认知障碍相关的AMPA受体系统性增加，《Brain Communications》(2025)。DOI: 10.1093/braincomms/fcaf337
期刊信息： Brain Communications
由YCU高级医学研究中心提供
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