家庭采集的几滴血液可能携带阿尔茨海默病的早期预警信号,而这些信号通常需要诊所就诊才能获取。新研究表明,这些信号在样本经干燥处理、邮寄并延迟数日后分析的过程中仍能保持稳定,且与脑部变化的关联性不受影响。
这一发现意义重大,因为阿尔茨海默病研究的参与度往往受限于诊所可及性和侵入性检测要求。随着研究人员致力于更早发现疾病,简化检测流程将重塑研究对象的覆盖范围——决定谁被纳入研究,谁又被排除在外。
阿尔茨海默病的邮寄血液检测
该研究检验了家庭采集的指尖血样本(经干燥保存在卡片上并邮寄至实验室)能否在数百名成人中可靠匹配标准诊所血液检测结果。由班纳健康高级主任尼古拉斯·阿什顿教授领导的团队重点验证:这些样本是否无需冷藏或特殊处理,仅通过普通邮寄即可保持检测价值。
英国埃克塞特大学的合作方则测试了志愿者经培训后能否自主完成样本采集。移除仅限诊所的操作步骤,可使未来研究覆盖农村社区和医疗资源匮乏地区——这些地方记忆专科医生稀缺。
为实现该方法的实用性,研究团队采用干血斑而非液态血样。血液干燥后能通过限制水驱动反应减缓蛋白质分解,实验室后续再用化学缓冲液重新水化样本进行分析。在七个研究点,研究人员接收了采集后40天内邮寄到的卡片,并将其与冷藏静脉血样进行比对。
尽管整体结果高度一致,指尖采血仍存在风险:凝血或组织液混入可能模糊检测信号,需谨慎管理。
阿尔茨海默病的血液线索
研究人员追踪了与阿尔茨海默病相关的微妙血液信号,这些信号可能早在多数人出现记忆问题前就已显现。在主要测试中,指尖血样本利用关键脑蛋白标志物,以86%的准确率识别出异常脑脊液指标。随着疾病进展,参与者的血液信号强度增强,进一步印证其生物学相关性。
同一干血卡片还捕捉到两个补充性标志物:其一反映大脑应激反应,与标准诊所血检结果高度吻合;另一追踪神经损伤,即使经过数日邮寄仍保持稳定。这种耐用性使其在研究帕金森病、多发性硬化症和创伤性脑损伤等阿尔茨海默病之外的疾病时尤为实用。
尽管前景广阔,诊所采集的血液目前整体表现更优。研究人员认为,邮寄检测现阶段应作为科研工具,而非临床诊断手段。
无监督下的血液检测
为验证自主采样的可靠性,研究团队在埃克塞特招募志愿者进行测试。参与者仅观察一次专业人员的操作,获取书面说明后,便在无监督情况下完成指尖采血。
当比对同一人的配对样本时,自主采集的血斑在关键生物标志物上与专业人员采集的结果高度匹配。这种一致性表明,简单指导可减少操作误差——尤其因干燥和封存卡片的步骤无论操作者是谁都相同。
不过挑战依然存在:即便在受控环境中,15%至25%的样本因血流不足或凝血过快而失效。这些失败凸显了在广泛推广前必须解决的局限性。
阿尔茨海默病检测的局限
精准的阿尔茨海默病评估通常依赖脑成像或脊椎穿刺,而许多基础诊所无法提供此类服务。脊椎穿刺需从脑脊髓周围采集脑脊液以检测阿尔茨海默病相关蛋白,但该操作具有侵入性且资源消耗大。
即使常规血液检测也通常要求静脉穿刺和快速处理,以保护脆弱蛋白质,进一步限制可及性。阿什顿表示:“最终目标是实现阿尔茨海默病症状出现前的治疗,但现有检测基础设施难以大规模达成这一目标。”
阿尔茨海默研究遗漏的人群
距离、行动障碍和交通问题常阻碍人们参与研究,尤其当项目需多次诊所访问时。邮寄血液采集套件消除了初筛阶段的出行需求,使参与者得以居家完成采样寄送。
这一转变可让农村社区和医疗资源匮乏地区(记忆专科医生稀缺)更容易加入研究。不过,研究人员提醒:远程采集必须配合建立信任、明确知情同意和强隐私保护,否则部分群体仍会被边缘化。
阿什顿指出:“尽管临床应用尚需数年,但我们正在开启此前不可能实现的研究大门。”
唐氏综合征的血液检测
在唐氏综合征成人中,阿尔茨海默病相关脑变化较早累积,晚年痴呆高发。在31名成人的小规模试点中,居家采集的血液样本显示:痴呆患者的相关信号水平更高。
鉴于该群体静脉穿刺尤为应激,邮寄血卡或可支持长期监测,避免反复诊所访问。但样本量小且部分数据不完整,需更大规模后续研究验证。
阿尔茨海默病血液检测的未来
邮寄套件抵达后,技术人员从每块干血斑打孔取样,浸泡释放捕获的蛋白质。实验室随后分析阿尔茨海默病相关生物标志物,但流程并非直截了当。
干血样本通常比液态血浆浓度更低,这意味着实验室必须为每张卡片仔细校准阈值、对照组和质控。缺乏统一协议可能导致不同实验室对同一样本解读差异,阻碍未来临床推广。
尽管挑战重重,邮寄检测与血液生物标志物的结合为更大规模阿尔茨海默研究打开大门。研究人员得以以前所未有的规模进行筛查、监测和招募。但要实现这一目标,仍需跨人群广泛验证、更清晰的失败样本识别方法,以及在家庭血液采集成为医疗常规前的强隐私保护。
该研究发表在《自然医学》期刊上。
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