根据发表在《JAMA网络开放》(JAMA Network Open)上的研究显示，司美格鲁肽和替尔泊肽等胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RAs)可降低2型糖尿病(T2D)合并肥胖患者的神经退行性病变、脑血管疾病及全因死亡风险。2024年研究表明，糖尿病和肥胖是导致痴呆的可调控风险因素。
来自台湾林口长庚纪念医院和中山医学大学的研究团队，利用美国TriNetX网络的电子病历数据，对2017-2024年间接受GLP-1RAs（司美格鲁肽/替尔泊肽）或其他降糖治疗的290,606名40岁以上T2D肥胖患者进行了分析。通过1:1匹配后，两组各30,430名患者的数据显示：
使用GLP-1RAs可显著降低神经退行性病变和脑血管疾病的累积发生率：
- 1年时1.32% vs 1.70%
- 3年时3.46% vs 4.16%
- 5年时6.38% vs 7.06%
- 7年时7.19% vs 9.96%
总体风险降低17%（HR 0.83，95%CI 0.75-0.93），其中对痴呆（HR 0.63）和缺血性中风（HR 0.81）具有显著防护作用，全因死亡风险下降30%（HR 0.70）。但对帕金森病（HR 0.96）、脑出血（HR 0.82）及轻度认知障碍（HR 1.13）无明显效果。
亚组分析显示，女性（HR 0.85）、60岁以上（HR 0.85）、白人（HR 0.86）及BMI 30-40kg/m²（HR 0.82）人群获益更显著。敏感性分析验证了结果的稳定性，但研究存在未收集衰弱状态和生物标志物数据的局限性。
研究团队总结认为，GLP-1RAs特别是司美格鲁肽和替尔泊肽，能显著降低合并肥胖的T2D患者痴呆、中风和死亡风险，提示该类药物具有潜在的神经保护和脑血管保护作用。
文献引用：
Lin H-T等，《糖尿病合并肥胖患者使用司美格鲁肽和替尔泊肽后的神经退行性病变和中风风险》, JAMA Netw Open. 2025;8(7):e2521016
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