一项发表于《美国心脏病学会杂志》（JACC）的事后分析研究表明，基线体重指数（BMI）和脂肪分布显著影响肥胖型射血分数保留心力衰竭（HFpEF）患者对替西帕肽的治疗反应。研究数据显示，体重减轻15%以上的患者在运动能力、血压和体重指标上改善更显著，这凸显了基线BMI在预测替西帕肽疗效中的重要性。该研究由Barry A.及其同事开展。
肥胖是HFpEF的已知诱因，这类患者虽保留心脏泵血功能，但存在心室舒张和充盈障碍。传统治疗手段效果有限。替西帕肽是一种每周注射的双靶向药物，通过激活葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体，在体重管理和代谢调节方面表现出显著疗效。SUMMIT试验纳入了731名肥胖（BMI≥30 kg/m²）且处于纽约心功能分级II-IV级的HFpEF患者，将其随机分为替西帕肽组（n=364）和安慰剂组（n=367），随访52周。
该二次分析重点评估基线肥胖严重程度（BMI）和脂肪分布（腰臀比/WHR）对心血管死亡或心衰恶化、生活质量（堪萨斯城心肌病问卷临床总结评分/KCCQ-CSS）、6分钟步行距离（6MWD）、C反应蛋白（CRP）和体重变化的影响。研究采用Cox回归模型和混合效应模型进行分析，并进一步探讨体重减轻幅度与腰围减少量对主要终点的关联性。
主要研究发现：
- 基线特征影响：年轻女性患者若BMI较高，其容量负荷、炎症反应及身体活动限制更明显；
- 运动能力提升：在BMI分层中，替西帕肽对心血管死亡或心衰恶化风险的降低作用在不同BMI和WHR亚组间保持一致（无异质性）。6分钟步行距离改善与BMI水平呈正相关：低BMI组提升9.9米，中等BMI组26.3米，高BMI组37.5米（P=0.025）；
- 体重管理效果：高BMI组体重降低幅度最大（14.4%），显著优于中等（11.8%）和低BMI组（10.7%）（P=0.006）；
- 血压控制：中等和高BMI组收缩压降幅均达6.6 mmHg，优于低BMI组（P=0.035）；
- 生活质量趋势：KCCQ-CSS评分改善具有非显著性趋势（P=0.097）。
研究结论指出，替西帕肽可独立于基线BMI或WHR水平降低肥胖型HFpEF患者的心血管事件和死亡风险。较高的BMI和WHR通常伴随年轻女性、炎症负担加重、肾功能下降及运动能力减弱等特征。该研究验证了替西帕肽作为改善肥胖型HFpEF患者预后的有效治疗方案。
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