一项新研究发现，以治疗糖尿病和减肥闻名的司美格鲁肽可能同时减少可卡因渴求。
一种常用于治疗糖尿病和肥胖的药物可能很快被用于抑制全球最难戒除的成瘾之一。瑞典和美国科学家发现，诺和泰与Wegovy中的活性成分司美格鲁肽，在实验鼠身上显著降低了可卡因使用量和复吸率。
这一突破通过作用于人体代谢通路而非传统的大脑化学途径，为可卡因成瘾提供了新的治疗方法。
老问题的新解决方案
可卡因使用障碍长期缺乏有效治疗手段。目前尚无经FDA批准的药物，且复吸率高得惊人。在戒断数月后，强烈的渴求和强迫性觅药行为常使患者复发。哥德堡大学和宾夕法尼亚大学的研究人员采取了非常规方法，尝试验证已获批用于控制血糖和体重的司美格鲁肽是否也能抑制可卡因渴求。
与其他作用于相同受体的药物相比，司美格鲁肽在体内存留时间更长，与胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1Rs）的结合更有效。这些受体不仅存在于胰腺，也分布于大脑奖赏中枢，调控食欲和冲动。科学家认为，若司美格鲁肽能减少饥饿渴求，或许也能降低药物渴求。
研究方法
研究人员训练雄性Sprague-Dawley大鼠按压杠杆以获取静脉注射可卡因。训练完成后，大鼠接受三种剂量之一的司美格鲁肽或安慰剂。每只大鼠作为自身对照组，科学家据此监测不同剂量水平下的行为变化。
为量化动机，科学家采用两种系统：固定比率方案要求大鼠按压杠杆五次换取一次可卡因；渐进比率方案则逐步增加获取药物所需努力。这些测试精确测量了动物为获取药物的"付出"程度——即渴求与动机的指标。
科学家还诱导复吸现象。当大鼠停止按压杠杆后，给予微量"启动"剂量的可卡因以重新激发兴趣。研究人员观察提前一小时注射的司美格鲁肽能否抑制该反应。
司美格鲁肽降低可卡因使用与渴求
在中高剂量下，司美格鲁肽将可卡因摄入量最高减少26%，并使获取药物的动机减半。这种影响并非源于动物疲劳或运动功能受损——大鼠奔跑能力正常，但对可卡因的兴趣降低。当获取药物所需努力增加时，接受司美格鲁肽治疗的大鼠更早停止按压，表明其动机减弱。
更显著的是，该药物将复吸类行为降低60%以上。当在可卡因"提示"剂量前给药，司美格鲁肽使大鼠尝试获取新剂量的次数减半，有效削弱了强烈的复吸渴求。
抑制大脑奖赏信号
为探究机制，研究人员聚焦大脑愉悦中枢——伏隔核。可卡因通常引发多巴胺激增，而司美格鲁肽预处理的动物中，这种多巴胺洪流显著减弱。
通过先进成像和微透析技术，科学家确认司美格鲁肽未改变多巴胺基线水平，但降低了可卡因引发的峰值。本质上，该药物在化学层面削弱了可卡因的刺激性。当大脑奖赏系统反应减弱，用药冲动随之自动降低。
GLP-1R类药物的常见问题是恶心（在小鼠中表现为食用高岭土）。研究人员未观察到高岭土摄入增加，表明动物无恶心反应。如预期，司美格鲁肽轻微减少食物和水分摄入并导致轻微体重下降——这是此类药物的典型副作用。但这些副作用未影响大鼠行为或实验结果。
迈向新型成瘾药物的重要一步
哥德堡萨尔格伦斯卡学院的首席研究员卡伊莎·阿拉纳斯表示，结果表明"已有成熟药物可影响可卡因成瘾背后的关键行为"。她补充道，需开展人体试验以确认相同效果是否适用于人类。
其合作者埃丽萨贝特·耶尔哈格教授强调了紧迫性："可卡因成瘾治疗需求迫切。目前尚无可用药物，复吸风险极高。"若临床试验证实，司美格鲁肽将成为首个辅助疗法，增强可卡因使用者的治疗效果。
发表于《欧洲神经药理学杂志》的该研究，基于GLP-1受体药物可能影响觅药行为的早期假说，但司美格鲁肽的长效作用产生了更强效果。研究表明食欲生物学与成瘾存在意外交集——这一关联尚处于研究初期。
研究的实际意义
若在人体中得到验证，司美格鲁肽或将改变成瘾治疗格局。其抑制多巴胺激增的能力，可能降低可卡因乃至其他滥用药物的欣快感。由于该药物已获FDA批准用于糖尿病和肥胖，其安全性明确，有望加速临床试验进程。
该研究同时开辟了探索代谢通路如何影响渴求与自控力的新路径，揭示了调节饥饿的机制或能调控大脑对药物的反应，为成瘾医学开辟全新领域。若成功，该方法将为可卡因滥用者提供首个合法的药理学戒断维持治疗方案。
研究结果已在线发表于《欧洲神经药理学杂志》。
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