一项由耶鲁医学院（YSM）三位印度裔美国研究人员开展的新研究可能允许临床医生通过简单的血液测试，而不是侵入性的外科活检，来监测心脏移植后的器官排斥迹象。
这项研究由主要研究者、外科副教授（心脏科）普拉尚斯·瓦拉巴约苏拉（Prashanth Vallabhajosyula）领导，联合研究作者、耶鲁心脏移植和机械循环支持项目医学主任松诺克·森（Sounok Sen），以及第一作者、YSM研究科学家拉克希米纳拉亚纳·科鲁特拉（Laxminarayana Korutla）共同完成。
为了相互交流，细胞会释放外泌体——包含各种分子的小型生物包，这些分子将信息传递给其他细胞。根据一份新闻稿，过去十年里，YSM研究人员一直在动物模型中研究外泌体作为心脏移植排斥反应潜在生物标志物的可能性。
在心脏移植患者中的这项新研究是从动物实验向临床应用迈出的重要一步，将新的生物标志物测试从实验室带入了临床环境。
“我们的患者目前缺乏有效的排斥反应监测手段，”森表示。“金标准一直是心脏活检，但我们一直在思考是否有更好的方法，无需侵入性程序。”
“自从五十多年前我们开始进行心脏移植以来，一直希望用其他方法取代反复的心脏活检，因为反复进行侵入性活检并不现实，”瓦拉巴约苏拉说道。“拥有一个非侵入性的分子窗口，了解目标细胞对移植器官的行为至关重要。”
排斥反应是指患者自身的免疫系统将移植器官识别为外来物，并对其发起免疫攻击。最常见的排斥类型是急性细胞排斥反应，由一种名为T细胞的免疫细胞介导。
“T细胞不断监视其周围环境，寻找感染和其他‘非自身’物质，”瓦拉巴约苏拉解释道。“它们将移植的心脏视为非自身，因此发动攻击。”
临床医生根据急性细胞排斥反应的严重程度将其分为轻度、中度或重度。轻度排斥通常无症状，但一些患者可能会出现轻微流感样症状。在中度或重度情况下，症状可能包括心跳过快或不规则、血压下降、头晕和呼吸急促。
通过组织活检，病理学家可以寻找排斥迹象，例如T细胞的存在，并根据T细胞对移植心脏造成的损伤程度分配等级。
这种分级有助于指导治疗决策。对于中度或重度急性细胞排斥反应，治疗方法包括增加免疫抑制药物以逆转排斥反应，而轻度病例通常只需密切监测患者。
由于急性细胞排斥和抗体介导的排斥反应的治疗方法不同，因此一种能够检测并区分不同类型移植排斥反应的测试可能成为帮助临床医生制定治疗计划的有效工具。
“这是我们首次拥有一种非侵入性方法来区分心脏可能出现的不同类型的排斥反应，”森说道。该团队正在进一步研究其新测试在这方面的潜力。
目前，YSM团队正在分析来自100多名患者的活检样本。通过这一更大的队列，他们正在收集更多关于其平台检测不同类型排斥反应（如抗体介导的排斥反应）能力的数据。“未来有机会充分挖掘这种分析的潜力，帮助移植患者，这令人兴奋，”森说。
如今，心脏活检仍然是检测移植排斥反应的金标准，但它并非没有风险。例如，瓦拉巴约苏拉回忆起一位接受心脏移植手术的患者。移植手术很成功，但在术后第七天的一次常规心脏活检后，患者出现了三尖瓣问题，导致肾衰竭。瓦拉巴约苏拉不得不进行额外的手术来修复损伤。
耶鲁团队表示，拥有一种侵入性更小的方式来监测个体的免疫反应，将改变移植器官接受者的生活。“作为一名医生，当你和患者一起经历这样的事情时，你永远不会忘记，”瓦拉巴约苏拉说。“如果这种科学可以帮助我们的患者避免类似情况，我还能要求什么呢？”
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