额叶释放体征（frontal release signs，FRS）或多发原始反射在认知正常的老年人中的存在与痴呆症发展风险增加相关。
在一项针对800多名社区居住老年人的纵向队列研究中，基线时认知正常但有两个或更多FRS的参与者，与没有多重FRS的参与者相比，发展为痴呆症的可能性几乎是两倍。此外，存在两个或更多FRS与某些测试中基线认知表现较低以及认知功能下降速度更快相关。
"在老年人群中广泛检查FRS作为一种增强临床前认知下降预检测的工具具有生态有效性，"西弗吉尼亚州莫根敦西弗吉尼亚大学（West Virginia University in Morgantown, West Virginia）认知神经病学助理教授Lauren G. Bojarski博士、医学硕士及其研究团队写道。
"当我们寻找更有效和实用的方法来筛查有发展为退行性痴呆症风险的老年人群时，FRS可作为辅助证据，提高对即将发生认知下降的临床怀疑，"研究人员补充道。
该研究于6月5日在线发表在《JAMA Network Open》上。
测试预后价值
FRS通常存在于婴儿期，并随着大脑在早期生活中的成熟而逐渐消失。这包括抓握、觅食、鼻尖、额叶轻叩（Myerson sign）和掌颌反射。它们在晚年重新出现已被与神经损伤和神经退行性疾病（包括痴呆症）相关联。
尽管单个FRS在其他方面健康的老年人中相对常见，但先前的研究表明，多重FRS的存在与神经功能障碍的关联更强。
鉴于痴呆症负担日益加重和早期检测的需求，研究人员评估了FRS是否可以作为实用的筛查工具，用于在痴呆症发生前识别未来认知下降风险的个体。
研究人员分析了2005年至2024年间从肯塔基大学阿尔茨海默病研究中心研究队列收集的纵向数据。该研究包括873名70岁或以上的成年人（平均年龄76.9岁；60.4%为女性）。
参与者的平均受教育年限为16.1年。在基线时，672名参与者认知完好，201名参与者有轻度认知障碍（MCI）或其他轻度认知缺陷。基线时患有痴呆症的个体被排除在外。
神经科医生每年评估参与者的抓握、掌颌、对抗（Gegenhalten）、鼻尖、额叶、吮吸和下颌反射的存在情况。如果参与者至少有两个反射，则被归类为FRS阳性；如果有一个或没有反射，则被归类为FRS阴性。
认知完整的参与者平均随访时间为7.2-7.5年，而轻度认知障碍（MCI）患者为4.0-4.4年。
在基线时，8.8%的认知正常参与者和23.9%的轻度认知障碍参与者观察到FRS阳性。
参与者接受了年度认知评估和共识诊断审查。
主要结局是痴呆症。研究人员使用了考虑死亡竞争风险的特因风险模型，并对年龄、性别、教育程度、简易精神状态检查分数和步态异常进行了调整。
FRS与痴呆风险相关
在基线时认知正常的参与者中，随访期间25.4%的FRS阳性参与者进展为痴呆症，而FRS阴性参与者中这一比例为14.5%。
在这一群体中，FRS阳性与痴呆症风险显著增加相关，校正后风险比（HR）为1.80（95% CI，1.04-3.13）。未校正的风险比为1.78（95% CI，1.02-3.09）。
在基线有轻度认知障碍的参与者中，FRS阳性与痴呆症风险无显著相关性（校正风险比，1.13；95% CI，0.74-1.74）。
纵向分析表明，认知正常的多重FRS参与者在某些认知领域的下降速度更快。FRS阳性参与者的记忆表现下降更快，记忆z分数的平均年变化为-0.025。执行功能也下降更快，平均年变化为-0.017。在对APOE ε4状态进行调整的敏感性分析中，这些发现保持不变。
研究人员还发现，与FRS阴性参与者相比，认知正常且FRS阳性的参与者在注意力、执行功能和语言方面的基线表现较差。
最常观察到的反射是掌颌反射和额叶反射。
该研究的局限性包括其单一中心设计和主要为白人且受教育程度高的队列，可能限制了普遍性。FRS评估也可能受到评分者间变异的影响，使用两种版本的统一数据集认知测试可能会引入测量差异。
临床前筛查工具？
研究人员建议，FRS在认知下降的临床前期阶段可能最有用，而不是在损伤已经发展之后。
鉴于FRS评估可以在标准神经检查中2分钟内完成，"一旦为临床前阿尔茨海默病（AD）患者开发并批准了治疗方法，FRS阳性可能成为筛查认知完整个体的优秀辅助工具，"他们写道。
作为下一步，研究人员建议评估FRS与新兴的基于血液的AD生物标志物之间的关系，以确定床边发现是否与潜在的神经退行性变化相关。
该研究由国家老龄化研究所通过肯塔基大学阿尔茨海默病研究中心资助。研究作者的披露信息可在原始研究出版物中找到。
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