研究亮点
- 撒哈拉以南非洲地区的脑出血（ICH）发病率持续上升，且发病年龄相对较早。
- 虽然针对非洲人群的研究主要集中在传统风险决定因素上，但全球证据表明遗传和表观遗传变异对ICH风险有重大影响。
- 研究发现ICH病例组和对照组中MTHFR C677T多态性的CC等位基因呈单态分布，这限制了对该人群中ICH风险关联的进一步评估。
- ICH病例组的全球DNA甲基化状态显著高于对照组，表明表观遗传机制可能在该人群早发性ICH的病理生理中发挥潜在作用。
摘要
背景
与全球趋势相反，撒哈拉以南非洲地区的脑出血（ICH）发病率持续上升，且发病年龄相对较早。虽然针对非洲人群的研究主要集中在传统风险决定因素上，但全球证据表明遗传和表观遗传变异对ICH风险有重大影响。
目的
本研究旨在确定MTHFR C677T多态性与50岁及以下发病的加纳脑出血患者ICH风险之间的关联，并比较全球DNA甲基化水平。
方法
我们在164例ICH病例和164例匹配的对照组中进行了一项病例对照研究。基因分型采用聚合酶链反应限制性酶切法，通过包括阳性和阴性对照（召回率为100%）确保质量。进一步通过使用美国国家生物技术信息中心（NCBI）参考序列进行的计算机模拟分析进行验证。评估了基因型分布（CC=纯合野生型，CT=杂合型，TT=纯合变异型）。使用ab117128甲基化DNA定量试剂盒测量全球DNA甲基化状态。
结果
CC基因型频率为100%，而ICH病例组和对照组中均未发现CT和TT基因型。这限制了进一步评估关联的可能性。与对照组（2.48 ng）相比，ICH病例组的全球DNA甲基化状态显著更高（2.62 ng），p=0.030。
结论
在这一加纳队列中，由于MTHFR C677T多态性的单态分布，无法对多态性与ICH风险之间的关联进行有意义的评估。然而，与对照组相比，ICH病例组中增加的全球DNA甲基化表明表观遗传机制可能在早发性ICH的病理生理中起潜在作用，特别是在这一营养脆弱人群中具有风险缓解的可能前景。建议在该人群中开展全基因组和表观基因组关联研究。
关键词
SNPs、脑出血、MTHFR、撒哈拉以南非洲、rs1801133、表观遗传学、中风遗传学
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