关键要点
- 一种辅助性个性化DNA疫苗在I期研究中没有引起严重不良事件，并且与历史结果相比延长了9名患者的总体生存期。
- 中位总体生存期为16.3个月，24个月的生存率为33%，包括一名在初次手术后4年仍然存活的长期幸存者。
- 只有约10%至15%的此类脑癌患者能存活2年。
一种辅助性个性化DNA疫苗在MGMT未甲基化的胶质母细胞瘤患者中是安全的，并在I期试验中显示出有希望的疗效。
华盛顿大学医学院的Tanner M. Johanns博士及其同事在《自然·癌症》(Nature Cancer)杂志上报告称，该疫苗没有引起严重不良事件，并且与历史结果相比延长了研究中9名患者的总体生存期。
具体而言，中位总体生存期为16.3个月，24个月的生存率为33%，包括一名在初次手术后4年仍然存活的长期幸存者。
无进展生存期(PFS)的中位数为8.5个月，6个月PFS率为66.7%。
作者写道："这项研究表明，个性化的基于新抗原的DNA疫苗可以为[胶质母细胞瘤]患者提供潜在的辅助治疗选择，三分之一的患者存活24个月或更长时间，结果令人鼓舞。"
华盛顿大学医学院的共同作者Albert H. Kim博士告诉MedPage Today，只有约10%至15%的此类癌症患者能存活2年。
Kim表示："试验规模很小，所以我不想过度宣传，但我认为[2年生存率33%]表明有希望。"
Kim补充道："胶质母细胞瘤是一种非常具有挑战性的癌症。如果你考虑所有患者，中位生存期大约是一年半。而在这些胶质母细胞瘤患者中有一个亚组——MGMT未甲基化的患者——不会对化疗产生反应。这个MGMT未甲基化亚组的预后更差。所以，这是一种严重的疾病，急需解决方案。"
Kim指出，尽管免疫检查点抑制剂已经改变了多种癌症类型的治疗方式，但在胶质母细胞瘤中并没有真正起作用。
他表示："有很多原因。与黑色素瘤和其他癌症不同，胶质母细胞瘤可能被人们描述为'免疫冷'。因此，更难激发免疫系统对抗胶质母细胞瘤。这种疫苗是解决这个问题的一种方法。"
该疫苗靶向新抗原——肿瘤特异性抗原，是单个患者癌细胞独有的，其免疫细胞可以识别。
Kim建议，与胰腺癌（另一种历史上难以治疗的癌症）一样，胶质母细胞瘤的变革性疗法正在变得可用。
他表示："这在10或15年前的黑色素瘤中发生过。当时我遇到黑色素瘤脑转移患者时，该患者6个月内就会死亡——这就是黑色素瘤脑转移的预后。几年后，就有了90岁时黑色素瘤已转移到大脑的吉米·卡特，活到了100岁。"
他表示："我认为，变革也即将为胶质母细胞瘤患者到来。"
Johanns和同事们从单个患者的肿瘤多个部位取样，然后设计了一种包含多达40种新抗原的个性化DNA疫苗，目的是扩大免疫反应。
在9名患者中，中位年龄为59岁，67%为男性，100%为白人。
他们在接受手术和放射治疗后平均约10周接受疫苗注射。然后在9周期间每3周注射一次，之后只要患者能够参与，就每9周注射一次。
每位患者平均注射了四剂。研究队列中没有报告意外毒性或剂量限制性毒性，大多数报告的不良事件为1级，与注射部位反应有关。
除了一名服用免疫抑制类固醇的患者外，所有患者都显示出免疫细胞活性增加，表明对疫苗有反应。
一项正在进行的I期试验也在评估个性化新抗原DNA疫苗与PD-1阻断疗法联合用于新诊断的MGMT启动子未甲基化胶质母细胞瘤患者。
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