加巴喷丁可能并不会增加跌倒风险——比较分析显示,在新开始使用该药物的老年患者中并未发现额外的跌倒风险。
据MedPage Today报道,一项针对商业索赔数据的分析表明,对于新开始使用加巴喷丁(Neurontin)治疗神经痛或纤维肌痛的老年患者,与新使用度洛西汀(Cymbalta)相比,并未显示出更高的跌倒风险。
这项研究由密歇根大学安娜堡分校的Alexander Chaitoff博士及其同事进行,研究结果发表在《内科医学年鉴》上。研究包括了被诊断为糖尿病神经病变、带状疱疹后神经痛或纤维肌痛的65岁及以上成年人。研究比较了新使用加巴喷丁的患者与新使用度洛西汀的患者之间的跌倒风险。
研究结果显示,在30天、90天和180天内,新使用加巴喷丁的患者跌倒相关就诊的加权累积发生率分别为每千人年103.60次、90.44次和84.44次;而新使用度洛西汀的患者分别为每千人年203.43次、177.73次和158.21次。在6个月的随访期内,新使用加巴喷丁的患者跌倒的风险较低(风险比HR 0.52,95%置信区间CI 0.43-0.64)。然而,在髋部骨折严重跌倒或跌倒相关的住院方面,加巴喷丁与度洛西汀之间没有显著差异(HR 0.78,95% CI 0.32-1.86;HR 0.68,CI 0.42-1.11)。
“加巴喷丁在过去几年里被贴上了‘坏药’的标签,并受到了很多负面报道,”Chaitoff博士告诉MedPage Today。“但所有药物都可以是‘好’的或‘坏’的,这取决于是否给予合适的人、在合适的时机、以正确的形式。”
加巴喷丁和普瑞巴林(Lyrica)在美国的使用量自首次批准以来一直在上升。加巴喷丁的常见副作用包括嗜睡、头晕和共济失调。加巴喷丁用于治疗癫痫和带状疱疹引起的神经痛,普瑞巴林用于治疗纤维肌痛和糖尿病周围神经病变或脊髓损伤引起的疼痛。
研究人员指出,之前估计加巴喷丁风险的最大规模研究将其使用与未使用药物的患者进行了比较,这可能导致加巴喷丁的风险被高估,进而导致疼痛未得到充分治疗。包括度洛西汀在内的活性对照组可以减少因指示混淆而导致的结果偏差,因为已知患有神经病变的患者即使不使用药物也更容易跌倒。
Chaitoff博士表示,活性对照组也很重要,因为在常规临床实践中,患有神经病理性疼痛的患者并不是只提供加巴喷丁或什么都不提供。
Chaitoff及其同事使用了一个目标试验模拟框架,评估了MarketScan索赔数据中患者开始使用加巴喷丁或度洛西汀后的跌倒情况。研究包括了2014年1月至2021年12月期间,57,086名65岁及以上的成年人,他们在入组前一年被诊断为糖尿病神经病变、带状疱疹后神经痛或纤维肌痛。其中,52,152名新使用加巴喷丁,4,934名新使用度洛西汀。在应用权重后,两组之间的协变量差异较小。中位初始剂量为200毫克,整体中位随访时间为30天。
新用户、活性对照组和目标试验模拟研究可以克服选择偏倚并降低未测量混杂因素的风险。Chaitoff及其同事指出,“最值得注意的是,虽然先前的文献报告加巴喷丁使用者的跌倒率高于非使用者,但我们发现新使用加巴喷丁与度洛西汀的患者跌倒相关的医疗访问风险较低,且严重跌倒相关的医疗事件没有增加。”
研究人员还指出,结果差异的一个解释可能是剂量:加巴喷丁高度可调节,许多新用户从低剂量开始。相比之下,度洛西汀通常只调节一次或两次。因此,在启动和调节期间,加巴喷丁可能比度洛西汀更不容易导致跌倒。
研究人员承认分析存在局限性。尽管设计如此,研究仍受混杂因素的影响,因为疼痛在行政记录中经常被低估编码。研究人员也无法按药物剂量分层结果。
Chaitoff博士强调:“需要注意的是,这项研究并未涵盖所有临床使用情况。”例如,它并未具体评估加巴喷丁是否与急性肾损伤高风险人群的跌倒次数较少有关。它也没有测量其他结果,如嗜睡的差异。
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