绘制大脑血清素开关图谱或推动更佳抗抑郁药物研发
在精神疾病药物研发领域取得突破性进展：西奈山伊坎医学院的研究人员首次在分子层面揭示了5-HT1A血清素受体的工作机制。这一发现不仅为新一代抗抑郁药和抗精神病药物开发提供关键理论基础，还可能解决传统药物起效慢的临床难题。
这项发表于《科学进展》的研究聚焦于5-HT1A血清素受体——调控情绪的关键靶点。该受体既是传统抗抑郁药作用位点，也是迷幻药物治疗抑郁症等精神疾病的重要靶标。尽管临床意义重大，其分子特性和药理机制此前长期未能被完全解析。
"这个受体如同大脑细胞响应血清素的控制面板，我们的研究首次揭示了它的开关机制、信号微调方式和功能边界。这种深入理解将助力开发针对抑郁症、焦虑症和精神分裂症的精准疗法。"
——丹尼尔·瓦克博士（西奈山伊坎医学院药理科学与神经科学助理教授）
研究团队通过创新实验技术发现，5-HT1A受体天生具有特定信号通路偏好性，但药物可调控其激活强度。例如抗精神病药物阿塞那平（商品名Saphris）因其受体活性较弱，反而能选择性激活特定信号通路。
借助高分辨率冷冻电镜技术，研究人员在原子级精度观察了药物分子如何激活5-HT1A受体，并与G蛋白等信号分子相互作用。这种突破性成像技术使团队首次解析不同药物"按下"受体开关的分子机制。
研究揭示了三个关键发现：
- 磷脂分子（细胞膜脂肪成分）首次被证实对受体活性具有调控作用，如同"隐形副驾驶"；
- 不同信号通路分别对应情绪调节、知觉改变和疼痛感知等生理功能；
- 现有药物的作用差异可解释传统抗抑郁药需要数周起效的原因。
"我们的分子图谱显示，药物与受体的相互作用模式直接决定治疗效果。这为预测药物疗效、设计副作用更少的新药提供了精准设计蓝图。"第一作者奥黛丽·沃伦博士（现就职于哥伦比亚大学）指出。
研究团队计划深入探索磷脂分子的调控机制，并将实验室发现应用于更复杂的动物模型实验。值得注意的是，该团队此前已成功开发基于迷幻药物的候选药物分子，为本次发现转化为新型精神疾病治疗药物奠定基础。
这项研究获得美国国立卫生研究院（NIH）多项基金支持（项目编号：GM133504等），论文作者包括奥黛丽·L·沃伦、格雷戈里·齐尔伯格等研究团队成员。
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