这个想法很简单:即使没有症状,现在进行血液检测也能了解未来是否可能患上阿尔茨海默病。
但是否应该接受这项检测则更为复杂。
大多数阿尔茨海默病血液检测通过测量淀粉样蛋白或tau蛋白的水平来实现,这些在大脑中积聚的蛋白质被认为是该疾病的关键致病因素。这两种蛋白可能在出现任何症状前数十年就开始在大脑中聚集。
医生们表示,目前仍在争论这些检测在预测谁将发展为阿尔茨海默病方面的准确度。一些检测结果呈阳性的人最终并未发病,这引发了人们对结果可靠性的怀疑。
即使检测能准确预测风险,也会引发一个更大的问题:患者该如何利用这些信息?根据梅奥诊所的数据,美国约有700万人患有阿尔茨海默病,目前尚无治愈方法。美国食品药品监督管理局(FDA)批准的两种药物——Leqembi和Kisunla——旨在延缓而非治愈疾病。这些药物的有效性证据参差不齐,且可能带来脑肿胀和出血等潜在严重副作用。饮食和锻炼可能有助于降低阿尔茨海默病风险,但效果有限。
"对任何疾病进行早期诊断检测的整个理念在于,如果及早干预就能获得更好的结果,"辛辛那提大学医学院神经科医生阿尔贝托·埃斯佩伊博士表示,"但对于处于阿尔茨海默病最早期阶段的患者,目前没有任何证据表明他们能从我们现有的任何治疗中获益。"
这种矛盾体现在本月早些时候发表在《阿尔茨海默病与痴呆症》期刊上的一项调查中,该调查显示85%的患者表示如果医生建议,他们会接受血液检测来评估自己的阿尔茨海默病风险。
该调查收集了芝加哥地区初级保健诊所近600名平均年龄62岁的成年人的回复。约半数受访者报告有阿尔茨海默病家族史,尽管无人被确诊。大多数人在接受调查前从未听说过这些检测。
调查的主要作者安德烈娅·拉塞尔表示,这些发现反映了她在老年患者中看到的焦虑。
"许多人似乎都想了解自己身上发生了什么,"西北大学芬伯格医学院的临床和初级保健心理学家拉塞尔表示。调查还发现,近四分之三的受访者表示阳性结果后可能会感到痛苦,尽管大多数人表示他们可能会采取措施改善大脑健康。
作为一名心理学家,拉塞尔不会为患者开具这些检测。她表示对检测的有效性存在疑问。
"仍有许多问题需要解决。它们尚未准备好全面应用,"拉塞尔说,"确实存在怀疑。"
FDA在过去一年中已批准两款针对55岁以上人群的阿尔茨海默病血液检测。这些检测仅适用于已出现症状的患者,而非无症状人群。检测不能单独诊断阿尔茨海默病,需与其他检测(如PET扫描)结合使用。FDA在其一项批准中指出,检测的主要风险是结果不准确——包括假阳性和假阴性——"可能导致对阿尔茨海默病的错误诊断和不必要的治疗。"
尽管存在当前局限,阿尔茨海默病协会(检测的支持者)表示,全球至少有25种商业血液检测正在开发中。
阿尔茨海默病协会科学参与副总裁丽贝卡·埃德尔梅耶表示,血液检测的批准不仅对早期诊断重要,还能确保患者更容易获得诊断。她表示,这些检测操作简单、相对便宜,比PET扫描或MRI更便捷。
"公众强烈支持阿尔茨海默病的早期诊断和治疗,"埃德尔梅耶在电子邮件声明中表示,"人们想知道他们是否患有阿尔茨海默病或其他导致痴呆的疾病,并希望在影响日常生活前得知结果。"
明尼苏达州罗切斯特市梅奥诊所的神经科医生罗纳德·彼得森博士表示,尽管仍需更多工作,但这些检测近年来已"显著改进"。
彼得森表示血液检测通常有三种用途。
第一种是预测,估计某人脑内存在淀粉样蛋白的可能性,通常需通过PET扫描确认。他表示,临床试验中正是这样使用这些检测的——作为筛选工具,确定哪些患者应接受更昂贵的成像检查。
第二种是跟踪治疗。理论上,医生可以随时间使用血液检测,观察患者开始服用阿尔茨海默病药物后淀粉样蛋白水平或其他变化。
第三种是诊断:仅凭血液检测能否通过检测脑内淀粉样蛋白或其他疾病标志物来确认阿尔茨海默病。
"我认为这个问题尚未有定论,"彼得森说,"有些人会认为'足够好了',但我觉得血液检测、脑脊液和PET扫描之间存在足够的不一致、差异和不匹配,使该领域大多数人仍对单独使用血液检测持怀疑态度。"
2024年的一项研究发现血液检测能正确识别约90%有记忆问题的患者是否患有阿尔茨海默病,但专家指出该研究在瑞典进行,需在美国进行人群更多样化的研究来验证。去年12月,梅奥诊所公布了对FDA批准的阿尔茨海默病血液检测之一(来自Fujirebio公司)的数据,发现它可能过于敏感,比其他方法更容易将患者标记为阳性。
辛辛那提大学的埃斯佩伊表示,另一个重要考虑因素是淀粉样蛋白和另一种生物标志物tau蛋白也存在于一些可能永远不会发展成该疾病的老年人大脑中。
"这可能并非'告诉你患有疾病',"他说,"随着年龄增长,我们都在发展病理变化,但很少有人会死于我们认为这些病理变化所导致的疾病。"
彼得森表示,他希望这些检测终将发展完善,有朝一日能作为单独诊断工具使用,尽管该领域尚未达到这一阶段。
拉塞尔表示,患者迫切想知道他们经历的症状是正常衰老的一部分还是其他问题。
"这可能产生有意义的影响,帮助人们感到有希望和掌控感,"拉塞尔说。
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