休斯顿卫理公会的研究人员发现，所谓的“好”胆固醇——高密度脂蛋白（HDL）——的某些成分可能与心血管疾病的高发率相关。该研究由休斯顿卫理公会研究所医学生物化学教授亨利·J·鲍纳尔博士（Henry J. Pownall, Ph.D.）和休斯顿卫理公会心血管预防和健康部门主任、心脏病专家库拉姆·纳斯尔博士（Khurram Nasir, M.D., M.P.H.）领导。研究团队正在使用创新方法调查HDL的某些特性在心脏健康中的作用。
“在常规体检中，成人会检测胆固醇水平，包括‘坏’（LDL）和‘好’（HDL）胆固醇，”鲍纳尔说，他是发表在《脂质研究杂志》上的一项研究的通讯作者。《脂质研究杂志》是一本每月发行的同行评审科学期刊，成立于1959年，由美国生物化学和分子生物学学会出版。“然而，并非所有胆固醇都是相同的。通常不为人知的是，每种胆固醇有两种形式——活性参与细胞功能的游离胆固醇和更稳定、易于储存在体内的酯化胆固醇。过多的游离胆固醇，即使是在HDL中，也可能导致心脏病。”
在临床前研究中，研究团队发现，HDL中游离胆固醇含量高可能是功能失调的。为了验证他们的发现并证明假设，他们目前正在进行由美国国立卫生研究院（NIH）资助的休斯顿心脏研究，计划研究400名具有不同血浆HDL浓度的患者。鲍纳尔和纳斯尔是该研究的共同首席研究员。
“我们迄今为止最令人惊讶的发现是，HDL中的游离胆固醇量与其在称为巨噬细胞的白细胞中积累的程度之间存在强烈的关联，这可能导致心脏病，”鲍纳尔说。
虽然之前认为游离胆固醇向HDL的转移对心脏健康有益，因为它可以从组织中去除多余的胆固醇，但鲍纳尔表示，他们的数据显示，在高血浆HDL浓度的背景下，情况恰恰相反，即游离胆固醇从HDL转移到血液和组织中的白细胞实际上可能增加心血管疾病的风险。
研究人员表示，一旦他们达到近期目标，即证明HDL中过量的游离胆固醇与心血管疾病过量相关，他们计划开发新的诊断和治疗方法来管理心脏病，并使用HDL游离胆固醇作为生物标志物来识别需要降低HDL治疗的患者。
“我们预计可以在不到三年的时间内实现第一个目标，因为有一些已知的药物在临床前模型中影响游离胆固醇，因此如果我们的测试证明这些已知疗法的使用是合理的，可以在人体中进行测试，”鲍纳尔说。
如果成功，鲍纳尔提出，他们可能在六年内将所学应用于临床环境中的患者。
鲍纳尔和纳斯尔在这项研究中的合作者包括休斯顿卫理公会研究所的贝巴·吉拉德（Baiba Gillard）、科丽娜·罗萨莱斯（Corina Rosales）、德迪皮亚·耶拉曼奇利（Dedipya Yelamanchili）和安东尼奥·M·戈托（Antonio M. Gotto Jr.），巴塞罗那医院德尔马研究所的米格尔·卡因佐斯·阿奇里卡（Miguel Caínzos Achirica），以及美国国立卫生研究院国家心肺血液研究所（NHLBI）血管医学转化研究部门脂蛋白代谢实验室的艾伦·T·雷梅莱（Alan T. Remaley）。
这项工作得到了美国国立卫生研究院国家心肺血液研究所（R01HL149804 和 R01HL163535）和休斯顿卫理公会医院基金会的资助。
来源：
休斯顿卫理公会
参考文献：
耶拉曼奇利，D.，等. (2025). HDL游离胆固醇进入巨噬细胞并转移到LDL与HDL游离胆固醇含量相关。《脂质研究杂志》。doi.org/10.1016/j.jlr.2024.100707。
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