社论：药物抗性的共同主题：从病毒到人类
马里安娜·卡门·奇菲里乌克（Mariana Carmen Chifiriuc）1,2* 科拉莉亚·布雷奥图（Coralia Bleotu）3,4
- 1布加勒斯特大学生物学院，罗马尼亚布加勒斯特
- 2罗马尼亚科学院生物科学部，罗马尼亚布加勒斯特
- 3斯特凡·S·尼古劳病毒学研究所免疫学部，罗马尼亚布加勒斯特
- 4布加勒斯特大学生命、环境与地球科学分部，罗马尼亚布加勒斯特
研究课题社论
病毒到人类的药物抗性共同主题
引言
药物抗性对全球健康构成重大威胁，影响从病毒、细菌到人类癌细胞的广泛生物系统。抗菌药物耐药性（AMR）已被世界卫生组织列为全球健康优先议题——欧洲联盟每年因多重耐药（MDR）细菌感染导致超过25000例死亡，直接经济损失达15亿欧元，预计到2050年将造成1000万人死亡。肿瘤耐药性问题更为严峻，90%的癌症死亡与此相关。约50%的病例在化疗开始前已存在药物抗性。
理解药物抗性在临床及环境领域的发展机制对制定应对策略至关重要。但因涉及病毒、细菌、真菌、原生动物、昆虫、肿瘤细胞等多系统，以及复杂的进化过程和驱动因素，相关机制尚未完全明晰。
本研究课题旨在展示不同生物系统药物抗性的最新进展，从病毒、微生物到人类，为未来开发新策略提供平台。共发表6篇论文，涵盖从病毒到肿瘤细胞的多种耐药机制。
应对HIV和SARS-CoV-2等关键病毒的抗药性挑战
特梅兰卡和鲁塔深入分析了HIV药物抗性挑战，包括遗传抗性屏障、病毒库作用、患者依从性对治疗结果的影响。文中探讨了靶向病毒生命周期不同阶段的新药，以及基因编辑技术根除潜伏感染的潜力（如附着/后附着抑制剂、衣壳抑制剂等）。
桑杜列斯库团队系统综述了新冠治疗的分子作用机制，分析直接作用抗病毒药物和宿主导向抗病毒药物的耐药靶点选择。通过靶向病毒复制必需的宿主因子，可能降低耐药风险，文章还总结了小分子药物、RNA干扰等宿主靶向疗法的机遇与挑战。
应对临床和环境储库中细菌耐药性危机
达斯卡卢团队聚焦幽门螺杆菌（HP）的多重耐药问题，更新了基因点突变和外排泵机制等分子抗性基础，提出含沃诺拉赞三联疗法、高剂量双联疗法等新方案，以及预防性/治疗性疫苗的开发前景。贝亚特丽斯团队则分析了复杂鼻窦炎的抗菌管理进展，强调及时诊断和精准抗生素选择的重要性。
全球细菌耐药性危机因环境抗菌药物耐药库加剧。戈里柳克-萨尔莫诺维奇和波波夫斯卡团队揭示了抗生素释放、水平基因转移、生物膜形成等环境因素对耐药传播的影响，指出需加强环境耐药储库研究，并制定抗生素在兽医、农业等领域的使用新标准。
抗菌药物与癌症药物抗性的内在关联
奇菲里乌克团队全面分析了AMR与癌症耐药性的相似性：外排泵过表达、药物靶点突变、生物膜/肿瘤微环境保护机制。肠道微生物群与化疗疗效和毒性存在双向关系：化疗可能通过菌群失调引发新的抗菌耐药性，而微生物群扰动也会影响抗肿瘤治疗效果。这种关联为开发细菌模型筛选抗肿瘤药物、基于微生物组的治疗干预提供了新思路。
综上所述，这些研究凸显了药物抗性的多维度特征，强调系统性应对策略的必要性。通过理解跨系统共同机制，我们能更有效保护现有疗法并开发新型干预手段。
作者贡献
MC：撰写初稿、审校与编辑。CB：审校与编辑。
资金
本研究获得"ROGEN：罗马尼亚基因组研究发展"项目资助。
利益冲突
作者声明不存在商业或财务关系的潜在利益冲突。
出版方声明
本文观点仅代表作者，不代表其所属机构或出版方立场。文中涉及产品不视为出版社的保证或推荐。
参考文献
Bukowski K, Kciuk M, Kontek R. 多药耐药癌症化疗机制. Int J Mol Sci. 2020;21:3233. doi:10.3390/ijms21093233
Li RW, Sperling AK. 药物抗性. Brenner遗传学百科全书（第二版）. 2013:418-420. doi:10.1016/B978-0-12-374984-0.00449-6
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