黏膜表面是免疫系统平衡共生微生物耐受与病原体防御的关键战场。骨髓细胞(涵盖粒细胞(中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞)和单核吞噬细胞(巨噬细胞、单核细胞、树突状细胞))通过多样化的效应和调节功能,协调维持这种微妙平衡。近期单细胞测序和空间图谱研究揭示了各骨髓细胞谱系内存在显著异质性,发现具有不同发育起源、组织生态位和功能程序的特化亚群。中性粒细胞通过中性粒细胞胞外诱捕网和细胞因子网络提供一线抗菌防御,同时塑造适应性免疫。嗜酸性粒细胞和肥大细胞驱动过敏性疾病中的2型炎症,但也参与组织稳态与修复。巨噬细胞和树突状细胞整合上皮、微生物组和基质细胞的信号,决定炎症或耐受性结局。理解这些骨髓细胞群体如何相互作用并共同塑造黏膜免疫,对开发炎症性肠病、哮喘、慢性感染和癌症的靶向疗法至关重要。
本研究专题旨在构建全面框架,阐明多样化的骨髓细胞群体如何协作维持黏膜屏障完整性,及其功能失调如何引发疾病。尽管对单个骨髓亚群的表征已取得进展,但在以下关键知识领域仍存在空白:(1)炎症与消退过程中粒细胞和单核吞噬细胞之间的功能交互作用;(2)肠道、呼吸道和泌尿生殖道黏膜中骨髓细胞的组织特异性编程;(3)调控骨髓可塑性和训练性免疫的代谢与表观遗传机制;(4)选择性调控病理性与保护性骨髓功能的转化策略。我们征集的研究成果将阐明控制黏膜部位中性粒细胞招募和胞外诱捕网形成、嗜酸性粒细胞及肥大细胞脱颗粒与介质释放、巨噬细胞极化与组织重塑、树突状细胞抗原呈递的分子回路。靶向2型细胞因子的生物制剂、用于选择性骨髓重编程的纳米医学、训练性免疫疫苗以及细胞疗法等新兴治疗策略,在临床前模型中已显示出概念验证疗效。本研究专题将连接机制免疫学与转化创新,促进开发新一代骨髓靶向干预措施,在保留保护性免疫的同时恢复黏膜稳态。
关键词: 黏膜免疫、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、肥大细胞、巨噬细胞、树突状细胞、粒细胞、单核吞噬细胞、炎症性肠病、哮喘、过敏性炎症、中性粒细胞胞外诱捕网、2型免疫、训练性免疫
【全文结束】


