一项健康妊娠的实现可能与肠道微生物密切相关，而不仅限于子宫环境。康奈尔大学医学院发表在《细胞》杂志上的一项新研究揭示，肠道微生物有助于训练母体免疫系统耐受发育中的胎儿，从而防止可能引发流产的炎症。该研究提供了令人信服的证据，表明微生物代谢物——细菌产生的微小分子——在维持母胎和谐中发挥积极作用。
妊娠对身体的免疫系统构成独特挑战。母亲必须在抵御感染的同时，容忍具有半外来性的胎儿。当这种平衡被打破时，免疫细胞可能攻击胎儿组织，导致妊娠丢失。资深作者郑美乐博士表示，鉴于肠道细菌对炎症和免疫调节的已知影响，团队希望探究其是否会影响这种免疫适应。
为探索这一点，研究人员使用了两种小鼠模型：一种完全无菌（在无菌条件下培育，不含细菌、病毒或真菌），另一种则用广谱抗生素处理以破坏微生物组。与拥有健康肠道细菌的怀孕小鼠相比，这些无菌和抗生素处理的小鼠表现出过度的胎盘炎症和高达50%的胎儿损失。它们的免疫系统过度产生炎症性T细胞和错误靶向胎儿组织的抗体。
相比之下，拥有完整微生物组的小鼠富含髓源性抑制细胞（MDSCs）和RORγt⁺调节性T细胞（pTregs）——这些免疫细胞促进对胎儿的耐受。研究人员将这些保护作用追溯到母体血液中由有益肠道细菌产生的色氨酸衍生代谢物。当给无菌小鼠补充这些代谢物或产生它们的细菌时，胎儿存活率从50%提高到95%。给予无关细菌则无此效果，证实了该机制的特异性。
来自人体组织样本的佐证证据显示，经历过反复流产的女性在子宫组织中色氨酸代谢物水平较低，且耐受诱导性免疫细胞较少，这与小鼠研究结果一致。
该研究指向生殖医学的新前沿——通过靶向肠道微生物组来支持健康妊娠。“我们的研究表明，某些肠道细菌帮助免疫系统学会将胎儿视为安全，”郑美乐博士说。团队现在计划探索微生物或代谢物为基础的疗法，以帮助面临不孕或不明原因妊娠丢失的女性，将“肠道-子宫通信”的概念带入临床焦点。
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