2型糖尿病（T2DM）在心房颤动（AF）患者中的占比为25%，AF是世界上最常见的心律失常。这种共病会增强血栓栓塞事件的发生、AF消融后的住院时长、抗凝后的肾功能损害、降糖治疗后的心率变异性以及心脏死亡率。这些患者会积累发炎的心外膜脂肪（EAT），其对线粒体的β - 氧化、胞质Ca²⁺流动和肌节缩短产生旁分泌影响。了解这些特定靶点将提高个性化预防和治疗的效果，因为AF会导致AF和EAT的积累。本综述试图阐明EAT积累和巨噬细胞在T2DM和AF共病中的相互作用，以提供当前已知机制和治疗策略的总结。
图1展示了AF中巨噬细胞和T2DM的情况。左侧为无2型糖尿病（T2DM）患者的左心房，右侧为有T2DM患者的左心房，伴有细胞外高血糖、心外膜脂肪组织积累、细胞组成以及参与促炎性巨噬细胞特征和炎症的多种第二信使的激活。高血糖通过以下方式诱导巨噬细胞浸润：（a）高循环水平的配对免疫球蛋白样2型受体α（PILRA），（b）单核细胞 - CD11，（c）血管紧张素II（AngII）。促炎性巨噬细胞可诱导多种趋化因子和细胞因子的分泌，从而促进左心房扩大和结构重塑。
图2展示了T2DM在AF中的病理生理机制。左侧为无2型糖尿病（T2DM）患者的左心房，右侧为有T2DM患者的左心房，伴有细胞外高血糖、心外膜脂肪组织积累、细胞组成以及参与结构和电重塑的多种第二信使的激活。高血糖诱导：（a）心脏交感神经系统的过度活跃，（b）通过凋亡信号调节激酶1（Ask - 1）激活心肌细胞凋亡信号，（c）纤维化信号传导并增加结缔组织生长因子（CTGF），（d）晚期糖基化终产物（AGE）和氧化应激通过钙调蛋白依赖性蛋白激酶 - II（caMKII）活性诱导钙异常，（e）通过NLRP3炎性小体和NF - κB通路引发炎症，（f）钾通道下调导致动作电位持续时间改变，Atrogin - 1的活性使其降解。
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