一种新型抗真菌疗法在治疗侵袭性真菌病（IFD）方面显示出早期成功的迹象，尤其是在那些治疗选择有限的患者中。这是根据最近完成的一项二期b阶段临床试验的结果得出的结论。Orotomide类药物Olorofim被证明对难以治疗的真菌感染有效，包括对唑类药物耐药的菌株，并且具有可接受的安全性。
在这项单臂、开放标签试验中，研究人员在2018年至2022年间从11个国家的22个中心招募了204名年龄≥16岁的患者。符合条件的参与者患有确诊的侵袭性真菌病或可能的侵袭性肺曲霉病，并且几乎没有其他治疗选择。口服Olorofim最初在前58名患者中采用基于体重的剂量方案，而在后续参与者中则使用固定剂量方案，治疗持续时间最长可达84天或更长时间。主要终点是第42天的整体反应，由数据审查委员会根据临床、影像学和真菌学改善进行评估。
在202名可评估的患者中，28.7%（95%置信区间：22.6-35.5）在第42天取得了成功整体反应，27.2%（21.2-33.9）在第84天取得成功反应。当将稳定疾病纳入成功定义时，这些比率分别上升至75.2%和63.4%。仅临床改善率在第42天为59.9%，在第84天为54.0%。全因死亡率在第42天为11.9%，在第84天为16.3%。致病菌包括曲霉属（n=101）、多形洛蒙德孢子菌（Lomentospora prolificans，n=26）、毛孢子菌属（Scedosporium spp，n=22）和球孢子菌属（Coccidioides spp，n=41），其中许多菌株对现有的抗真菌疗法具有耐药性。
不良事件可控。约10%的患者出现可能与治疗相关的肝酶升高，但大多数病例通过剂量调整或停药后得到缓解。另有10%的患者报告胃肠道不耐受，但症状通常轻微且自限。重要的是，没有发生与治疗相关的死亡。
这些发现表明，Olorofim可能填补抗真菌治疗领域中耐药性侵袭性真菌病患者的关键空白，尽管仍需进一步试验来明确其在治疗中的地位。
参考文献
Maertens JA 等人。Olorofim用于治疗缺乏治疗选择患者的侵袭性真菌病：一项单臂、开放标签、二期b阶段研究。《柳叶刀传染病》。2025；DOI: 10.1016/S1473-3099(25)00224-5。
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