根据麻省总医院布里格姆（Mass General Brigham）研究人员的一项新研究，一种名为Glucarpidase的FDA批准药物可以作为化疗药物甲氨蝶呤（MTX）引起肾毒性的解毒剂。研究人员利用来自28个主要美国癌症中心的数据，研究了Glucarpidase治疗（该药物能迅速清除血液中的MTX）与MTX诱导的急性肾损伤（AKI）患者结局之间的关联。他们发现，接受Glucarpidase治疗的患者比未接受该治疗的患者有更高的肾功能恢复几率。研究结果发表在《Blood》杂志上。
“Glucarpidase的独特之处在于它是少数几种可用于对抗由化疗引起的高毒性率的潜在解毒剂之一，”该研究的第一作者、布里格姆妇女医院（Brigham and Women's Hospital，BWH）肾病科的助理医生Shruti Gupta博士说。Gupta也是布里格姆妇女医院和丹娜法伯癌症研究所（Dana-Farber Cancer Institute）的肿瘤肾病学主任。“尽管Glucarpidase于2012年获得FDA批准，但我们的研究是首次对其潜在临床益处进行全面评估。”
由于能够穿透血脑屏障，MTX是全球用于治疗中枢神经系统癌症最常见的化疗药物之一。然而，高剂量的MTX（定义为≥500 mg/m²）常常导致严重的并发症，如AKI、肝毒性和中性粒细胞减少症（即白细胞计数低）。Glucarpidase可在给药后15分钟内将血液中的MTX转化为无活性代谢物。尽管其具有强大的生化效应，但之前尚无研究表明这些效应能否转化为临床益处。因此，在这种证据缺失的情况下，Glucarpidase的使用存在广泛差异。
这项研究由BTG International Inc.资助，该公司是一家SERB制药公司。研究人员采用了一种称为目标试验模拟的方法，利用多个癌症中心的详细数据来模拟随机临床试验的条件。这种方法可以在不产生临床试验的成本、时间和偏差的情况下，估算特定患者群体中相对罕见事件的结果。
“目标试验模拟是一种有效分析真实世界数据并从中得出因果推断的方法，尤其是在无法进行临床试验或临床试验不切实际的情况下。我们与分布在28个地点的数十位合作者合作，从医疗记录中手动提取详细的资料，使我们能够在模型中考虑关键变量，从而对研究结果充满信心。”该研究的高级作者、BWH肾病科急性肾损伤临床和转化研究主任David E. Leaf博士表示。
研究人员评估了2000年至2022年间收集的708名MTX诱导AKI患者的数据，其中包括209名在MTX暴露后四天内接受Glucarpidase治疗的患者和499名未接受Glucarpidase治疗的患者。他们比较了两组患者出院时的肾功能恢复情况，基于血清肌酐水平的变化。研究者还检查了肾功能恢复的速度以及其他不良事件的发生率，如肝毒性和中性粒细胞减少症。
分析结果显示，接受Glucarpidase治疗的患者肾功能恢复的可能性比未接受Glucarpidase治疗的患者高出2.7倍。接受Glucarpidase治疗的患者还表现出更快的肾功能恢复速度，并且发生严重中性粒细胞减少症或肝毒性的风险较低。
研究人员希望他们的发现能够鼓励医生为患有MTX相关肾毒性的患者使用Glucarpidase。
“FDA批准只是第一步。如果人们不使用这种药物，那么患者就无法从中受益，”Leaf说。“我们的研究结果为临床医生提供了支持使用Glucarpidase的循证数据。”
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