全国性丹麦队列研究表明，接种含JN.1变种的mRNA新冠疫苗后未出现严重不良事件风险增加，该发现巩固了疫苗的安全性，并支持其在病毒持续进化背景下对高危人群的持续使用。
研究设计与队列特征
这项回顾性队列研究利用丹麦国家健康数据库，整合丹麦公民登记系统、疫苗接种登记处及国家患者登记处数据进行疫苗安全监测。研究人群为2024年5月1日至2025年3月31日期间符合政府加强针接种标准的18岁以上成年人，包括65岁以上人群或因合并症被列为高风险者。最终共有101.24万接种者纳入分析，平均年龄73.5岁，女性占比54.4%，86.7%因年龄而非基础疾病入选。常见合并症包括慢性心脏疾病（20.3%）、自身免疫疾病（8.5%）、糖尿病（6.4%）及恶性肿瘤（9.9%）。
研究终点与统计方法
研究聚焦29项预定义严重不良事件（AESI），涵盖心血管（如缺血性心脏事件、心肌炎）、血栓栓塞（如肺栓塞）、神经系统（如吉兰-巴雷综合征）、自身免疫及器官衰竭等。通过时间变化协变量模型，将接种后28天定为"风险期"，其余时间为"参照期"，排除第29-42天缓冲期以减少混杂。采用泊松回归计算校正发病率比值（IRR），校正因素包括性别、年龄、地区、接种优先级、日历时间及合并症数量。
核心研究发现
研究发现接种后28天内未出现任何AESI显著上升：
- 缺血性心脏事件：IRR 0.84（95%CI 0.76-0.94）
- 脑血管事件：IRR 0.84（95%CI 0.77-0.92）
- 肺栓塞：IRR 0.75（95%CI 0.62-0.90）
- 急性肾损伤：IRR 0.67（95%CI 0.59-0.77）
- 心肌炎：IRR 1.12（95%CI 0.41-3.10，无统计学显著性）
- 心包炎：IRR 0.42（95%CI 0.20-0.89）
仅多形红斑和亚急性甲状腺炎因事件数过少导致置信区间过宽，而脑静脉窦血栓、横贯性脊髓炎和发作性嗜睡症在风险期无事件发生。29项AESI中19项的置信区间上限不支持风险增加≥1.5倍，证实无重大安全信号。
研究局限性
- 残余混杂因素可能影响结论（如就医行为差异）
- 对极罕见事件（如横贯性脊髓炎）统计效能不足
- 28天随访期无法捕捉延迟性不良反应
- 研究对象限于丹麦国家加强针计划参与者（主要为老年人和高风险人群），结论向年轻健康人群外推需谨慎
结论
在新冠病毒持续进化背景下，本研究为mRNA疫苗平台的持续安全性提供了关键证据。29项严重不良事件（包括心肌炎、缺血性心脏事件和血栓栓塞）均未显示风险上升，支持对老年人和高风险人群的加强接种策略。研究结果对医疗管理机构、公共卫生部门及政策制定者具有重要参考价值，有助于在公众质疑和疫苗疲劳的背景下维持免疫接种计划的公信力。
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