科学家们在《自然》杂志上发表了一项重要研究，揭示了肝癌如何在人体天然防癌机制下仍然得以发展的关键机制。这项研究由加州大学圣地亚哥分校医学院的Michael Karin教授领导，指出肝癌是全球第六大最常见的癌症，也是第四大致命癌症，过去二十年间病例增加了25-30%。
我们的身体具有防止癌症发展的内置防护机制，其中之一就是细胞衰老（senescence），即受损细胞永久停止分裂以防止其变成癌细胞。这种机制对于理解肝癌尤为重要，因为肝癌常发生在患有代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的人群中，这是一种严重的脂肪肝疾病，显著增加肝癌风险。
MASH，以前称为非酒精性脂肪性肝炎，是由过多脂肪积累导致的肝炎和肝损伤。目前，25%的美国成年人患有脂肪肝病，其中约20%的人患有MASH。Karin教授解释说：“从脂肪肝病发展到MASH再到肝癌是一个非常常见的过程，后果可能是致命的。当你有MASH时，要么你的肝脏会被摧毁，然后你需要一个新的肝脏，要么你会进展到常常致命的肝癌。”
研究人员利用小鼠模型和人体组织样本，证明高脂高糖饮食——可以诱发MASH——会导致肝细胞DNA损伤，迫使这些细胞进入衰老状态。虽然衰老通常是一种保护机制，给予身体时间修复或消除受损细胞，但研究人员发现一些受损的肝细胞能在这过程中存活下来。
通过分析83个人类肝癌样本，研究人员确定了一种名为FBP1的关键酶，它在这个过程中充当分子开关。当肝细胞因MASH等条件而受到压力或损伤时，FBP1会帮助激活抑癌机制。然而，研究团队发现，他们研究中的大多数肝癌已经找到了抑制FBP1的方法，使癌前细胞逃脱衰老并继续分裂。
研究还揭示了不良饮食与DNA损伤之间的令人担忧的联系。“长期来看，不良的快餐饮食可能和吸烟一样危险，”Karin说，“人们需要明白，不良饮食不仅改变一个人的外貌，还会从根本上改变我们细胞的功能，直至其DNA。”
该研究提出了几种潜在的治疗策略。“我们可以通过药物或营养化学品纠正细胞用于构建和修复DNA的原材料不平衡，”Karin表示，“另一种想法是开发更高效、更具体的抗氧化剂。”
这项研究揭示了肝癌细胞如何通过抑制FBP1来禁用天然抗癌机制，解释了尽管MASH触发了保护反应，肝癌仍能发展的悖论。研究结果表明，针对FBP1或相关途径的新疗法可能会成为未来的治疗方向。此外，该研究强调了饮食对细胞功能和DNA完整性的深远影响。
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