西达斯-西奈医学中心的研究人员创造了"年轻"免疫细胞,这些由人类干细胞培育的免疫细胞成功逆转了实验小鼠的大脑衰老和阿尔茨海默病相关变化。该治疗方法不仅改善了小鼠记忆力,还保护了海马体的苔藓细胞,并维持了健康的小胶质细胞状态。这项发表于《先进科学》杂志的临床前研究显示,基于干细胞的免疫疗法可能为神经退行性疾病提供创新治疗方案。
该研究的关键发现包括:
- 年轻免疫细胞显著改善衰老小鼠和阿尔茨海默病模型小鼠的记忆表现
- 治疗组小鼠海马体苔藓细胞数量明显增加
- 脑内小胶质细胞保持健康状态,其分支结构未出现衰老相关的退化
"此前研究显示年轻小鼠的血液或血浆输注可改善老年小鼠的认知衰退,但难以转化为实际疗法,"研究资深作者、州长委员会再生医学研究所执行主任Clive Svendsen博士指出,"我们的方法是在实验室中制造年轻免疫细胞,研究证明这些细胞对衰老小鼠和阿尔茨海默病模型具有显著疗效。"
研究人员使用人类诱导多能干细胞(iPSC),通过重编程技术使其回到胚胎早期状态,进而培育出年轻的单核吞噬细胞。当将这些细胞注入衰老小鼠或阿尔茨海默病模型小鼠体内时,观察到多个重要变化:
实验结果显示,接受细胞治疗的小鼠在记忆测试中表现优于对照组。特别值得关注的是,治疗组小鼠的海马体(大脑学习记忆中枢)中苔藓细胞数量显著增加。研究首席作者Alexendra Moser博士解释道:"苔藓细胞数量会随着衰老和阿尔茨海默病进展而减少,我们在治疗组未观察到这种衰退,这可能正是改善记忆的关键所在。"
接受治疗的小鼠还表现出健康的小胶质细胞状态。这些免疫细胞通过细长的分支结构检测并清除脑部碎屑和受损细胞。正常衰老过程中,这些分支会逐渐缩短退化,但治疗组小鼠的小胶质细胞分支始终保持健康状态。
目前研究团队正在探索该疗法的具体作用机制。虽然年轻单核吞噬细胞并未直接进入大脑,但可能通过释放抗衰老蛋白质、外泌体或吸收血液中的促衰老因子来实现脑部保护效应。研究通讯作者Jeffrey A. Golden教授指出:"由于这些年轻免疫细胞源自干细胞,理论上可以实现无限量的个性化治疗。短期治疗改善认知和脑健康的效果显著,显示其作为抗衰老和阿尔茨海默病治疗的广阔前景。"
参考文献:Moser VA, Dimas-Harms LJ, Lipman RM, et al. Human iPSC-derived mononuclear phagocytes improve cognition and neural health across multiple mouse models of aging and Alzheimer’s disease. Adv Sci. 2025:e17848.
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