一项针对一位管理晚期阿尔茨海默病的八旬老人的非同寻常的临床病例报告，促使神经科学家重新评估人类老年大脑中潜在认知功能的边界。该报告详细记录了一位80多岁的日裔美国女性，她经历了长达十年的严重进行性痴呆，主要通过单字进行交流。
在监督下服用5克含裸盖菇素的蘑菇后，她经历了一段大量出汗和类似睡眠的状态，随后进入了一个意外的、持续时间较长的自发言语和连贯记忆回忆窗口期。在随后的几周内，她表现出警觉性提高、能够识别家庭成员、更独立地行走，并恢复了膀胱控制能力。
虽然这一孤立事件历史性地与神经学家奥利弗·萨克斯1973年L-多巴试验中观察到的快速神经觉醒相比较，但研究人员强调，这一单例患者观察并不代表阿尔茨海默病的治愈方法，而是对严格控制的临床测试的一个有力提示。
关键事实
- 《觉醒》的比较：这位患者失去的认知和运动能力戏剧性、暂时性的恢复，直接与1973年的标志性著作《觉醒》进行了比较。在那些历史性的试验中，神经学家奥利弗·萨克斯记录了接受多巴胺前体L-多巴治疗后突然恢复流畅运动的瘫痪帕金森病患者。
- 量化基线缺陷：在裸盖菇素干预之前，该患者一直处于严重的、长达十年的认知衰退状态。连续五年，她完全依赖护理人员进行日常生活，无法自己穿衣，遭受慢性尿失禁，并仅限于单字表达。
- 裸盖菇素后的重新显现：在摄入5克含裸盖菇素的蘑菇约19小时后，患者自发开始用完整句子说话并回忆遥远的个人记忆。这种认知清晰度持续了数周，使她能够自己穿衣、无需协助地在房间内活动，并恢复了完整的膀胱控制能力。
- 5-HT2A血清素回路：裸盖菇素通过直接与血清素5-HT2A受体结合，绕过传统认知通路。在动物模型中，激活这种特定受体促进了树突棘的快速生长，树突棘是允许受损神经细胞重建连接的重要微观突起。
- 拆解严格的网络边界：脑成像研究表明，裸盖菇素暂时打破了将大规模脑网络相互隔离的刚性、分割的边界。通过迫使存活的、未充分利用的神经簇以全新的方式交流，这种药物可能在有限时间内使被埋藏的能力变得可访问。
- BDNF和抗炎路径：除了直接的网络重连外，实验室模型表明，迷幻化合物刺激脑源性神经营养因子(BDNF)。这种重要蛋白质负责维持现有的神经连接，并对抗导致阿尔茨海默病组织死亡的慢性脑部炎症。
- 严重警告反对自我用药：高级生物学家强调，该报告代表了一次单一的未受控制的观察，而非经过验证的临床试验。迷幻体验对痴呆患者可能极度迷失方向和令人恐惧，老年人面临严重的跌倒、心血管压力和危险药物相互作用的风险。
来源：The Conversation
迷幻蘑菇更广为人知的是产生幻觉和改变人们的现实感，而非治疗脑部疾病。大多数人将它们与"迷幻体验"联系在一起，而不是阿尔茨海默病。
但一份关于个别患者的报告促使科学家们质疑，迷幻蘑菇中的迷幻化合物裸盖菇素是否可能对衰老大脑产生意想不到的效果。
该报告描述了一位80多岁的日裔美国晚期阿尔茨海默病女性在接受含裸盖菇素的蘑菇后观察到的变化。痴呆症是对影响记忆、思维和日常独立性的症状的广义术语。阿尔茨海默病是最常见的原因。
该女性经历了长达十年的进行性衰退。在之前的五年中，她主要使用单字进行交流，并严重依赖他人进行日常护理。她还存在行走和穿衣困难，并经历了慢性尿失禁。
她接受了5克含裸盖菇素的蘑菇。由于蘑菇效力各不相同，裸盖菇素的确切含量尚不清楚。在体验过程中，她大量出汗并进入长时间的类似睡眠状态。大约19小时后，她开始自发说话并回忆自己生活中的记忆。
在随后的几天和几周内，护理人员报告称她似乎更加警觉，能够识别家庭成员，更独立地行走，开始自己穿衣，并恢复了膀胱控制能力。一个月后，她接受了第二次监督下的3克蘑菇治疗，再次显得更具表现力和灵活性。
该案例与神经学家奥利弗·萨克斯1973年的著作《觉醒》进行了比较，该书描述了接受帕金森病药物L-多巴（也称为左旋多巴）治疗后意外恢复失去能力的患者。疾病和药物完全不同。两者都提出了一个问题：在受损大脑中可能隐藏着多少功能。
然而，该报告并未显示迷幻剂可以逆转阿尔茨海默病。
它涉及一个人，而不是受控的临床试验。她的诊断基于临床病史，而非使用生物标志物确认：可通过脑部扫描或脊髓液分析等测试检测到的阿尔茨海默病的生物标志。没有对照组，也没有在治疗前后对记忆和思维进行标准化测试。观察主要基于护理人员和家庭成员的报告。
阿尔茨海默病涉及异常蛋白质、炎症、脑细胞间连接的损伤，最终导致神经元（或神经细胞）死亡。没有证据表明裸盖菇素逆转了这些潜在疾病过程。
作者提出，裸盖菇素可能暂时改变了存活脑网络之间的通信：协同工作的脑区群组。这可能使某些能力在有限时间内变得更加可访问。由于该报告未包括脑部扫描，这仍然是一个未经测试的假设。
科学家对这种可能性感兴趣，部分原因是大脑的适应能力。
在整个20世纪，科学家认为成年大脑相对固定。现在已知大脑可以在整个生命过程中重组自身。新的连接可以形成，网络可以根据经验而改变。
这一过程被称为神经可塑性，支持学习、记忆和从损伤中恢复。随着年龄增长和痴呆症，这一过程通常变得效率降低。
裸盖菇素主要通过一种称为5-HT2A的血清素受体发挥作用。血清素是一种参与情绪、感知和其他功能的化学信使。受体是允许细胞对化学信号作出反应的蛋白质。
动物研究表明，裸盖菇素可以促进树突棘的形成：帮助神经细胞通信的微小突起。迷幻剂也可能影响涉及脑源性神经营养因子(BDNF)的信号通路，BDNF是一种参与维持神经细胞连接的蛋白质。
脑成像研究表明，裸盖菇素暂时改变了大规模脑网络之间的通信。一些网络变得不那么严格分离，而熟悉的活动模式被打断。
在过去十年中，临床试验在抑郁症方面取得了有希望的结果。较小规模的研究也检查了裸盖菇素辅助治疗焦虑和某些形式的成瘾。
其他研究探索了可能的抗炎效果。这很重要，因为慢性炎症被认为有助于阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病：神经细胞逐渐受损或死亡的疾病。
因此，实验室和动物研究表明，迷幻剂可能影响神经细胞生长、炎症和脑网络活动。这些效果是否发生在阿尔茨海默病患者身上仍未知。
加州大学伯克利分校正在进行的单独研究正在检查裸盖菇素如何影响60至85岁认知健康的成年人。该研究不是测试痴呆症治疗。参与者将接受合成裸盖菇素，并接受脑部扫描和记忆与思维测试。
有重要的谨慎理由。
裸盖菇素并非没有风险。迷幻体验可能令人恐惧和迷失方向，尤其是对脆弱人群。老年人可能面临跌倒、心脏和循环问题以及药物相互作用的增加风险。
该女性经历了大量出汗、疑似高体温和长时间的类似睡眠状态。没有持续并发症并不表明该方法是安全的。
将该报告解释为在严格监督的研究或临床环境之外尝试迷幻蘑菇的理由是危险的。
该案例提出了一个可能性：即使在多年严重的认知衰退之后，某些能力可能仍然暂时可访问。裸盖菇素是否发挥了直接作用，它是如何做到的，以及类似的效果是否可以在其他人身上重现，这些都未知。回答这些问题将需要受控研究。
关键问题解答
问：这个病例报告是否证明迷幻蘑菇可以逆转或治愈晚期阿尔茨海默病？
答：绝对不是。阿尔茨海默病是一种毁灭性疾病，其特征是毒性蛋白的积累、慢性炎症和重要脑细胞的物理死亡。没有任何医学证据表明裸盖菇素修复了这种结构损伤或将死亡的神经元恢复生机。相反，科学家认为该药物暂时改变了患者存活脑网络之间的通信方式，使她能够在有限的时间窗口内访问被隐藏的、深埋的能力。
问：迷幻药物如何能让一位晚期痴呆患者突然流利说话并独立行走？
答：这一突破很可能归功于一个称为神经可塑性的过程，这是大脑重新组织其线路的自然能力。裸盖菇素针对大脑中一种特定的血清素受体，称为5-HT2A。在实验室研究中，激活这种受体触发了一种称为BDNF的生长蛋白激增，并迫使大脑长出新的树突棘，即细胞用来相互交谈的微小连接器。这个过程暂时打破了受损脑区之间的刚性墙壁，为信号创建了替代路径。
问：管理阿尔茨海默病的家庭能否在家使用天然蘑菇复制这一效果？
答：不行，这样做极其危险，并且受到医学界的强烈反对。这个案例涉及一个个体，而且由于蘑菇效力差异很大，确切的剂量完全没有得到规范。在体验过程中，这位老年患者出现了大量出汗、疑似危险的高体温以及长时间的类似昏迷的睡眠状态。在无人监督的环境中，老年人面临严重跌倒、心力衰竭以及可能永久恶化其病情的可怕幻觉性恐慌发作的灾难性风险。
编辑说明
- 本文由Neuroscience News编辑编辑。
- 已全面审阅期刊论文。
- 我们的工作人员添加了额外背景。
关于这项神经发育和老化研究的新闻
作者：Rahul Sidhu
来源：The Conversation
联系方式：Rahul Sidhu – The Conversation
图片：图片归功于Neuroscience News
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