阿尔茨海默病(AD)是一种日益严重的健康问题，其特征是神经认知和心血管功能障碍。尽管父母肥胖会导致后代出现不良的心血管代谢并发症，包括肥胖、高血压和心肾功能障碍，但父母肥胖是否会恶化易感于阿尔茨海默病的苗条后代（3xTg-AD小鼠）的心脏、代谢和认知功能尚不清楚。研究人员对喂食对照饮食或高脂饮食(HFD)父母的雄性和雌性后代在26-28周龄时进行了检测。认知功能通过莫里斯水迷宫和新物体识别(NOR)实验进行评估，心脏功能通过超声心动图和侵入性血流动力学测量进行评估，线粒体(MT)功能则通过分离的心脏纤维和大脑皮层中的高分辨率呼吸测定法进行评估。来自肥胖父母的AD后代(HFD-Offs)表现出比来自苗条父母的AD后代(ND-Offs)更差的记忆保持能力，而通过NOR评估的识别记忆在两组之间无显著差异，尽管HFD-Offs组表现出更大的变异性。尽管超声心动图显示的收缩功能在两组之间相似，但雄性HFD-Offs组表现出舒张功能受损，等容舒张时间(IVRT)延长，而E/e'保持不变。左心室导管检查显示HFD-Offs组的收缩和舒张指数降低，包括最大和最小压力变化率：dP/dtmax（8,038±1,011 vs. 18,704±183 mmHg/sec）、dP/dtmin（-7,724±471 vs. -13,634±1,139）以及舒张时间常数Tau延长（4.0±0.1 vs. 2.9±0.1）。雄性HFD-Offs组在心脏和大脑中表现出降低的线粒体葡萄糖和脂肪酸氧化能力。这些发现表明，父母肥胖以性别特异性方式加剧了与AD相关的认知衰退和心脏功能障碍，提示父母的代谢状态是AD相关心血管代谢脆弱性的重要决定因素。
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