今日发表在《军事医学研究》期刊上的研究结果揭示了一种针对关键炎症通路的新疗法的可能性。
北岸长岛犹太医疗系统费恩斯坦医学研究所的科学家们发现了一种新型药物发现策略，该策略将先前被认为"有害"的免疫元素转变为对脓毒症和类风湿关节炎(RA)都有效的强大治疗手段。这项今日发表在《军事医学研究》期刊上的研究由费恩斯坦研究所转化研究中心教授王海超博士领导，证明了一种名为P2-1的肽（源自抗体表位）能有效靶向这两种严重且可能危及生命的疾病共有的关键炎症通路。
脓毒症和类风湿关节炎是两种截然不同但相关的炎症性疾病，通常由机体失调的过度活跃免疫反应和过量细胞因子/趋化因子产生引起。脓毒症是一种危及生命的疾病，其特征是机体对感染的失调反应会损害自身组织，占全球死亡人数的近20%。同样，类风湿关节炎是一种慢性自身免疫疾病，其特征是持续性炎症和关节破坏。尽管进行了广泛研究，但脓毒症的有效疗法仍然难以捉摸，而现有的类风湿关节炎治疗方法疗效有限且副作用显著。
挑战传统观念，研究人员提出了一个反直觉的假设：源自抗四聚糖蛋白抗体的特定表位——抗原中被宿主免疫系统视为外来物质从而引发免疫和炎症反应的部分——先前被认为与脓毒症预后恶化相关，现在可以被重新设计为针对这两种疾病的靶向治疗手段。
王博士表示："尽管将脓毒症研究转化为临床应用面临重大挑战，但我们受到其已被证明的潜力的激励，它能够为类风湿关节炎等其他炎症性疾病提供治疗选择。这项工作是二十多年合作研究的结晶，旨在将基础科学见解转化为对这些疾病及其他疾病的具有影响力的临床应用。"
基于过去见解开发疾病激活药物
研究团队的新策略基于他们从抗TNF药物中获得的知识。这些是强大的药物，可以阻断某些炎症蛋白的活性，这些炎症蛋白通常导致身体疼痛性肿胀和炎症。虽然抗TNF药物对脓毒症等严重血液感染无效，但它们是类风湿关节炎的主要治疗方法，最终通过改变疾病引起炎症的方式提供帮助，无论是全身性还是特定部位的炎症。
研究团队发现，可以开发一种特定表位来创建一种治疗方法，该方法精确地仅靶向有害的、过度活跃的炎症通路，同时保留身体有益的免疫信号。这种新疗法是"由疾病激活的"，意味着它只在问题所在处开始起作用。这一特性使其比其他广泛削弱整个免疫系统的药物安全得多。
费恩斯坦研究所所长兼首席执行官、卡彻斯家族医学研究杰出讲席教授、该论文的合著者凯文·J·特雷西医学博士表示："几十年来，王博士一直是识别脓毒症和全身炎症分子介质的领导者。从历史上看，对脓毒症的早期认识促进了炎症新疗法的开发，这项新工作很可能也会实现这一目标。"
在过去十年中，王海超博士、特雷西博士和费恩斯坦研究所首席科学官、该论文的合著者王平医学博士各自获得了休克学会颁发的科学成就奖。休克学会是一个致力于推进对创伤、休克和脓毒症理解的领先基础科学和医学专业人士组织。
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