美国食品药品监督管理局（FDA）召集专家小组，讨论更年期激素疗法（HT）的安全性和有效性。部分专家指出，目前的黑框警告应进行调整，以更好地反映现有的研究证据。
此次专家小组成员讨论了更年期激素疗法的益处和风险，并提出了改进医疗专业人员关于更年期教育的建议。
关于更年期激素疗法（HT）的安全性担忧可以追溯到2002年《美国医学会杂志》（JAMA）上发表的“妇女健康倡议”（Women’s Health Initiative, WHI）研究结果。研究发现，接受雌激素加孕激素治疗的女性总心血管疾病、中风和肺栓塞风险显著增加，乳腺癌风险也有轻微上升。由于在平均5.2年的随访中发现的健康风险超过了益处，该试验提前终止。这一结果导致女性使用激素疗法的比例大幅下降。
在专家小组讨论期间，成员们展示了多项数据，表明使用更年期激素疗法的女性并未出现多种不良健康结果的风险增加。南加州大学凯克医学院的哈里·J·鲍尔和多萝西·鲍尔心脏病学教授霍华德·N·霍迪斯（Howard N. Hodis）指出，所有试验都存在问题，包括WHI研究本身，他强调医学界在权衡更年期激素疗法的利弊时应参考所有数据。
“我们已经有50年的数据，”霍迪斯在小组讨论中表示，“这些数据应该被参考，不只是选择那些我们希望相信的数据，而是要全面看待所有数据。”
阴道激素疗法的安全性
讨论的一个重点是阴道激素疗法与系统性激素疗法之间的安全性差异。尽管由于类别标签法规，两种疗法的黑框警告相同，但专家指出它们的安全性存在差异。
乔治华盛顿大学临床教授、IntimMedicine Specialists创始人兼医学总监詹姆斯·西蒙（James Simon）表示，4微克的Imvexxy（Mayne Pharma公司生产）和所有雌激素产品的标签都包含增加中风、痴呆、心肌梗死、乳腺癌、肺栓塞和子宫内膜癌风险的警告。然而，西蒙指出，阴道雌激素通过其给药方式，理论上不应影响其他器官。他补充说，4微克的Imvexxy提供的雌二醇水平与不包含许多相同警告标签的普拉司酮（Intrarosa，AMAG Pharmaceuticals公司生产）相似。
“FDA在制定一个易于理解、直接明了并能正确平衡产品风险和益处的标签方面，面临着非常复杂且常常困难的权衡，”西蒙在小组讨论中表示，“我认为在低剂量阴道雌激素标签方面，他们失败了。”
弗吉尼亚大学健康系统妇产科教授乔安·平克顿（JoAnn Pinkerton）展示了2025年发表在《美国妇产科杂志》（American Journal of Obstetrics and Gynecology）上的一项系统综述和荟萃分析数据，显示使用阴道激素疗法的乳腺癌患者与对照组相比，癌症复发风险并未增加。她指出，阴道激素疗法的标签应根据现有证据进行修改。
“黑框警告缺乏科学依据，”平克顿在小组讨论中表示，“它对女性造成了伤害，反映了从WHI试验中推断出的类别标签，夸大了风险。没有随机临床试验或一致的观察证据将用于治疗更年期泌尿生殖综合征（GSM）的阴道雌激素与癌症、心脏病、痴呆、血栓或中风联系起来。”
多位医疗专业人士同意专家小组的意见，认为应修改或删除阴道激素疗法的黑框警告。
“这对许多适合接受系统性激素疗法的女性来说是一个障碍，”梅奥诊所女性健康中心的医学主任兼该机构医学系教授兼主席、《更年期学会》医学主任斯蒂芬妮·S·福比恩（Stephanie S. Faubion）告诉Healio，“这个警告不应出现在低剂量阴道产品上，因为风险并不相同。”
芝加哥大学医学院更年期项目和女性综合健康中心主任、《更年期学会》副医学主任莫妮卡·克里斯蒂安斯（Monica Christmas）表示，局部低剂量雌激素疗法的黑框警告被“夸大了”。
“局部低剂量雌激素疗法作用于阴道壁，几乎不产生全身吸收，”克里斯蒂安斯告诉Healio，“它用于管理更年期相关的泌尿生殖症状，如阴道刺激、瘙痒、疼痛、干燥，可能导致性交时疼痛或出血，以及尿急、尿频等泌尿症状。黑框警告的混淆来自于将局部低剂量雌激素疗法与高剂量系统性激素疗法归为一类，后者会被吸收到血液中。”
科罗拉多大学医学院妇产科E. 斯图尔特·泰勒教授南希特·桑托罗（Nanette Santoro）表示，尽管尚未进行评估阴道激素疗法的随机试验，但观察性安全性数据已经足够充分，足以消除任何担忧。
“这个警告与系统性雌激素的警告相同，这与数据显示的情况相悖，”桑托罗表示，“数据显示，常规使用下，阴道雌二醇片剂或插入剂进入血液中的雌二醇含量极少。”
深入分析WHI数据
多位专家小组成员展示了关于更年期激素疗法安全性的数据，包括WHI研究的数据。平克顿展示了WHI研究发布的数据，显示在50至59岁的女性中，接受雌激素单独治疗的女性比接受雌激素加孕激素治疗的女性有更有利的结果。此外，长期随访显示，单独使用雌激素显著降低了乳腺癌发病率和死亡率。平克顿指出，该年龄段女性的绝对风险非常低，每年每1000名女性中不到1例冠心病、中风、肺栓塞、结直肠癌、髋部骨折和全因死亡率事件。
霍迪斯也展示了WHI研究的数据，并指出唯一一项每年每10000名接受雌激素加孕激素治疗的女性中发生10例的不良结果是深静脉血栓形成。他补充说，与安慰剂相比，无论使用雌激素还是雌激素加孕激素，全因死亡率都显著降低。霍迪斯还指出，与安慰剂相比，单独使用雌激素的女性阿尔茨海默病发病率也显著降低。
霍迪斯补充说，尽管最初的WHI论文显示雌激素加孕激素与乳腺癌风险增加有关，但进一步调整多重统计检验、顺序监测和混杂偏倚后，这种关联不再显著。
“现在是时候停止夸大激素疗法的风险，并消除由此引发的恐惧和困惑了，”霍迪斯在小组讨论中表示，“这种疗法已被证明能够为无数更年期女性提供改善生活质量甚至挽救生命的益处。”
需要加强教育
耶鲁大学医学院妇产科与生殖科学系临床教授玛丽·简·明金（Mary Jane Minkin）表示，更年期激素疗法面临的最大问题之一是医疗专业人员缺乏相关教育。她讨论了2023年发表在《更年期》（Menopause）杂志上的一项研究，结果显示美国31.3%的住院医师项目有标准化的更年期项目，29.3%设有专门的更年期诊所。
“我们需要开始培训人才，”明金在小组讨论中表示，“我们需要尽一切努力，无论是通过视频或其他方法。另一个关键点是我们必须培训其他从业者。我们需要培训执业护士，我们需要培训我们的助理医师，他们中的许多人对更年期护理非常感兴趣。”
健康与希尔斯医疗合作创始人兼首席执行官希瑟·希尔施（Heather Hirsch）表示，必须更加重视对所有医疗专业人员进行更年期教育。
“我认为美国毕业后医学教育委员会（ACGME）必须在医学院阶段开始，贯穿住院医师培训，对所有临床医生和医疗专业人员加强更年期教育，”希尔施在小组讨论中表示，“即使一名临床医生不是直接的处方医生，如果有一个明确的共识，知道谁应该或可以咨询激素疗法，我认为这非常重要。”
克里斯蒂安斯表示，由于许多人对激素疗法存在误解，医疗专业人员必须具备教育患者的能力。
“激素疗法不是对抗衰老的魔法药，但它在治疗更年期相关的血管舒缩症状和泌尿生殖症状方面非常有效，”克里斯蒂安斯表示，“它还可能带来其他益处。例如，夜间盗汗可能影响睡眠，进而影响精力和情绪。如果我们通过激素疗法或有效的非激素治疗方法治疗夜间盗汗，睡眠质量可能改善，从而带来更好的情绪和更少的疲劳。对于不能或不愿意使用激素疗法的患者，也有许多有效的治疗选择。”
展望未来
大多数专家小组成员表示，他们支持对更年期激素疗法的标签进行修改。当被问及更年期激素疗法领域最大的数据缺口时，西蒙表示，他希望FDA能够参考已经发布的数据。
乔治华盛顿大学医学院妇产科临床教授、加州大学圣地亚哥分校妇产科与生殖科学系兼职临床教授、Visana Health首席医学官芭芭拉·利维（Barbara Levy）表示，不太可能再进行新的随机临床试验，因此研究人员需要找到其他方法来收集数据。
“我们必须进行更大胆的思考，将Cochrane的随机对照试验数据与现实世界数据结合起来，”利维在小组讨论中表示，“现实世界中有很多数据。”
希尔施表示，小组成员并不认为激素疗法对所有女性都“合适”，但许多本可以从该疗法中受益的女性由于医疗专业人员缺乏相关知识而未能接受治疗。福比恩告诉Healio，在评估患者是否适合接受更年期激素疗法时，医疗专业人员必须考虑多个因素。
“计算个体女性使用激素疗法的风险-益处比涉及多个因素，包括她的年龄、绝经开始后的时间、使用雌激素加孕激素还是单独使用雌激素（例如是否有子宫）、心血管疾病和乳腺癌风险因素以及个人偏好，”福比恩表示。
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