美国食品药品监督管理局（FDA）已受理zipalertinib的新药申请（NDA），该药物用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）外显子20插入（ex20ins）突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，这些患者的疾病在含铂化疗后进展，无论是否接受过amivantamab治疗。
Zipalertinib是一种实验性口服EGFR酪氨酸激酶抑制剂，旨在选择性抑制具有ex20ins突变的EGFR变体，同时限制对野生型EGFR的活性。该新药申请基于开放标签、1/2期REZILIENT1试验2b阶段的数据（临床试验注册号：NCT04036682）。
该研究的主要疗效人群（N=176）包含3个亚组：接受过含铂化疗但未接受ex20ins靶向治疗的患者（n=125）；仅接受amivantamab作为ex20ins靶向治疗的患者（n=30）；以及先前接受过amivantamab与其他ex20ins靶向治疗联合治疗的患者（n=21）。研究参与者每日两次服用zipalertinib 100mg。共同主要终点是由盲法独立中心评估的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。
主要疗效人群的研究结果显示，确认的客观缓解率（ORR）为35%（95%置信区间，28.2-42.8），其中1名患者达到完全缓解，61名患者达到部分缓解。中位缓解持续时间（mDOR）为8.8个月（95%置信区间，8.3-12.7）。
关键亚组的疗效结果如下：
- 仅接受含铂化疗（无ex20ins靶向治疗）：ORR为40%；中位缓解持续时间为8.8个月；
- 仅接受amivantamab作为ex20ins靶向治疗：ORR为30%；中位缓解持续时间为14.7个月；以及
- amivantamab联合其他ex20ins靶向治疗：ORR为14.3%；中位缓解持续时间为4.2个月。
在脑转移患者（n=68）中，确认的客观缓解率为31%，中位缓解持续时间为8.3个月。
与zipalertinib相关的最常见不良事件包括甲沟炎、皮疹、贫血、皮炎、痤疮样皮疹、腹泻、皮肤干燥、恶心和口腔炎。其安全性特征与先前报告的结果一致。
"Zipalertinib由大鹏药品工业株式会社（Taiho Pharmaceutical Co, Ltd）研发，专注于解决EGFR外显子20插入突变型非小细胞肺癌患者的未满足医疗需求，"大鹏肿瘤学公司（Taiho Oncology）首席医疗官Harold Keer医学博士表示。"FDA对zipalertinib新药申请的受理是该项目的重要里程碑，我们期待在审查过程中与FDA合作。"
该申请已设定《处方药用户收费法案》（PDUFA）目标日期为2027年2月27日。
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