胸苷激酶2缺乏症（TK2d）是一种极其罕见（发病率仅为百万分之1.64）且常致命的遗传性线粒体疾病，其特征是进行性严重肌无力。12岁前出现初始症状的患者面临极高的早亡风险（症状出现后常在三年内死亡）。该疾病具有严重致残性，显著影响日常生活能力，包括独立行走、进食和呼吸，且此前除支持性治疗外无任何获批治疗方案。
本周，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了优时比公司（UCB）的KYGEVVI（多西西丁和多西利丁），这是首个且唯一获批用于治疗成人及12岁前出现症状的儿科患者的胸苷激酶2缺乏症（TK2d）药物。该批准基于临床数据，显示KYGEVVI可将治疗起始后的总体死亡风险降低86%。
“对于TK2d确诊患者而言，此次FDA批准的重要性再怎么强调也不为过。这个极其罕见病患者群体迫切需要治疗选择。长期以来，患者家属不得不承受该疾病的沉重负担，”线粒体疾病基金会主席兼首席执行官克丽丝滕·克利福德表示，“为该患者群体提供首个FDA批准疗法不仅满足了关键医疗需求——更代表着对未来的希望。”
KYGEVVI由多西西丁和多西利丁组成——两者均为嘧啶核苷。该药物旨在将脱氧胞苷和脱氧胸苷等嘧啶核苷整合至骨骼肌线粒体DNA中，从而在TK2d突变小鼠模型中恢复线粒体DNA拷贝数。
KYGEVVI的获批基于一项II期临床研究、两项回顾性病历审查研究及一项扩大用药计划的安全性和有效性数据。这些研究共纳入82名接受KYGEVVI或嘧啶核苷治疗且TK2d症状出现年龄≤12岁的独特患者。疗效评估通过将接受治疗的儿科及成年患者的总体生存率与外部对照组（未治疗患者）进行比较，对照组根据TK2d症状出现年龄（≤2岁或>2至≤12岁）与治疗组患者匹配。共识别出78对匹配患者。结果显示治疗起始后的生存时间得到改善；治疗使治疗起始后的总体死亡风险降低约86%（95%置信区间：61%，96%）。生存分析中纳入的78名治疗患者，TK2d症状出现的中位年龄为1.5岁（范围：0.01至12岁），治疗中位持续时间为四年（范围：1天至12年），接受的中位剂量为762毫克/千克/日（范围：260至800毫克/千克/日）。
最常见不良反应（发生率≥5%）包括腹泻、腹痛（含上腹痛）、呕吐、丙氨酸氨基转移酶升高（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶升高（AST）。
“我研究线粒体疾病已逾三十年，亲眼目睹TK2d对患者及其家庭的影响。我们等待获批疗法已多年，此次批准标志着我们在支持和管理这种致残性疾病方面取得重要里程碑，”哥伦比亚大学欧文医学中心神经病学教授兼神经肌肉医学部负责人平野通雄博士表示。
目前欧洲药品管理局（EMA）正在对多西西丁和多西利丁进行监管审查，后续还将提交更多监管申请。除美国外，KYGEVVI尚未获得全球任何其他监管机构的任何适应症批准。在美国，KYGEVVI已获得FDA授予的孤儿药、突破性疗法、优先审评和罕见儿科疾病认定资格。凭借此次FDA批准，优时比公司获得罕见儿科疾病优先审评券（RPDPRV），可用于未来营销申请的优先审评。
优时比公司预计KYGEVVI将于2026年第一季度在美国上市。这标志着该公司在不到三年内获得第三项罕见病领域的FDA批准。KYGEVVI的获批数据来自一项II期临床研究（试验1，NCT03845712）、两项回顾性病历审查研究（研究1和研究2，注册号分别为NCT03701568和NCT05017818）及一项扩大用药计划（NCT06590493）。
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