随着对神经性酒渣鼻病理生理学认知的深入，证据表明它既是整体酒渣鼻病理的表现形式，也是需要独立治疗策略的独特亚型。尽管存在这一矛盾，专家向《Medscape皮肤科》表示，许多皮肤科医生应提升对神经性酒渣鼻有效治疗方案的掌握程度——尤其是精神科常用疗法。
神经性酒渣鼻（NR）以红斑潮红、严重灼烧感和刺痛感为特征，常规治疗无效，2011年首次被提议为独立亚型。但学界对其是否构成独立亚型仍存争议，且缺乏专业共识。
纽约西奈山医学院皮肤科助理教授、酒渣鼻与脂溢性皮炎诊所主任本杰明·昂加尔医学博士指出，酒渣鼻病理生理的复杂性及个体表现的巨大差异，使我们难以判定NR是酒渣鼻亚型还是处于酒渣鼻谱系极端的病理生理及临床表现。"但更可能是后者，"他解释道。昂加尔向《Medscape医学新闻》表示，随着研究者对酒渣鼻中神经源性输入与炎症通路复杂关联的认知深化，"在多数情况下，将其简单归为单一成因并不恰当，而是两者共同作用。"神经源性贡献部分可能涉及氧化应激触发皮肤先天免疫和神经反应，进而募集适应性免疫反应，而多数免疫反应亦会向神经机制发出信号。"这不是线性过程，"昂加尔补充道，"而是输入与响应的复杂网络。"
另一组病理基础
圣地亚哥Therapeutics临床研究中心临床皮肤科主任尼尔·巴蒂亚医学博士表示，从刺痛到潮红，酒渣鼻多种症状具有相似的神经源性和神经血管触发因素及通路。"称酒渣鼻仅源于神经基础是不完整的。与其单独分类，我们实际是在观察另一组病理基础。"
巴蒂亚解释，在遗传易感酒渣鼻患者中，热、酒精和紫外线等环境诱因会激活皮肤和眼睛的瞬时受体电位香草素(TRPV)受体，释放P物质和降钙素基因相关肽(CGRP)等神经递质。据《卡尔加里疾病理解指南》，由此产生的上皮刺激会激活感觉神经系统，导致酒渣鼻的灼烧和刺痛症状。TRPV受体还释放缓激肽和一氧化氮，促进血管舒张，引发酒渣鼻的红斑、潮红和水肿。
巴蒂亚指出，TRPV通道激活引发的肥大细胞脱颗粒及组胺、促炎细胞因子释放，会进一步放大血管舒张和局部免疫反应。酒渣鼻诱因还会激活Toll样受体2通路，其中激肽释放酶相关肽酶5切割抗菌肽LL-37，导致血管生成和毛细血管扩张。综上所述，据2025年发表的NR管理综述，NR病理生理构成恶性循环：TRP通道高敏性使轻微环境刺激引发过度持久的血管舒张。
神经血管重叠
耶鲁医学院转化生物医学项目皮肤科副教授克里斯托弗·邦尼克医学博士指出，传统酒渣鼻治疗在NR中失效的事实，为将其视为独立亚型提供了有力依据。另一方面，神经血管束内调节紊乱可能同时影响神经、血管或两者结构，表明NR存在神经血管重叠要素。
邦尼克认为，NR中血管与神经通路关联的最佳证据来自外用血管收缩剂羟甲唑啉（Rhofade）。他向《Medscape医学新闻》解释，因羟甲唑啉用药12小时后反弹性潮红略低于溴莫尼定（Mirvaso），处方者通常更倾向选择前者。
他补充道，随着长期使用患者增多，医生发现每日使用一年可降低患者日常基础红斑。在评估羟甲唑啉乳膏治疗酒渣鼻持久性面部红斑的3期REVEAL试验中，第52周时临床医生和患者评估的红斑评分较基线改善≥2级的患者比例分别为36.7%和43.4%。邦尼克表示，这表明NR中至少部分神经血管机制可通过特定药物重新编程。
临床诊断模式
昂加尔指出，鉴于酒渣鼻本身几乎肯定存在漏诊，确定NR的患病率十分困难。患者未必会因神经症状就医，或不将其视为酒渣鼻组成部分。"粗略而言，神经性酒渣鼻相当常见且大量漏诊。"
巴蒂亚补充道，因无特定检测或标记物可识别NR，针对该病症的独特研究极少。邦尼克称每年仅接诊数例NR患者，其罕见性或可解释研究匮乏。
昂加尔表示，全球酒渣鼻共识小组和国家酒渣鼻协会的诊断标准（反映从亚型诊断向表型诊断的转变）有助于NR诊断。他补充道，无论临床医生是否明确采用这些表型标准，诊断NR都需要综合考量患者临床特征。
邦尼克指出，NR的临床表现——如2010年Scharschmidt团队提出NR亚型时展示的显著全颊红斑——往往一目了然，可支持将其视为独特亚型。"这不同于典型的丘疹脓疱型或血管型酒渣鼻表现。"
昂加尔表示，尽管医生应询问患者偏头痛和复杂区域疼痛综合征等NR常见共病，但患者通常会主动提及。"这些症状并不隐晦，"他解释道。
巴蒂亚补充道，NR患者经历的疼痛、灼烧感和/或瘙痒常比观察到的红斑严重得多。因此，患者所见红斑未必能准确反映疾病活动度。
必需超说明书策略
昂加尔指出，因NR通常对获批酒渣鼻治疗产生抵抗，超说明书用药（常需试错）至关重要。"没有普适有效方案，"他表示。
针对NR的灼烧和刺痛，专家推荐神经抑制剂（如加巴喷丁或普瑞巴林）、三环类抗抑郁药及疼痛调节类抗抑郁药（如度洛西汀）。其他药物如美金刚、系统性抗生素和外用酮胺在特定病例可能有效，据Scharschmidt团队研究。
昂加尔表示，就偏头痛药物而言，CGRP抑制剂或代表NR最有前景的选择。在2024年发表的小型非随机试验中，三次每月140毫克剂量的艾瑞鲁单抗（Aimovig）分别将中重度潮红和中重度红斑发生天数平均减少6.9天和8.1天。
据2016年发表的小型随机临床试验，外用制剂抑制TRPV1激活可降低神经元高反应性，缓解灼烧或刺痛感。
针对NR患者显著潮红和毛细血管扩张，推荐药物包括β受体阻滞剂、外用α-肾上腺素能激动剂和钙通道阻滞剂。激光及光疗在此类患者中似乎更有效。此外，肉毒杆菌毒素注射在减轻面部红斑和潮红方面显示潜力。
邦尼克指出，鉴于神经源性与血管性酒渣鼻的病理生理重叠，"可能需要同时治疗两者才能获得持久高成功率。我期待看到更多组合疗法尝试同步靶向神经和血管要素——例如羟甲唑啉与加巴喷丁联用——以观察是否能实现更高程度的神经血管重编程。"
拓展皮肤科医生应用范围
邦尼克表示，在上述神经精神药物中，皮肤科医生可能对加巴喷丁（常用于带状疱疹疼痛）及或许普瑞巴林较为熟悉。昂加尔补充道，除这些药物外，多数皮肤科医生可能需转诊至神经科。
昂加尔坦言，让皮肤科医生更熟悉其他神经精神药物颇具挑战，指出用药舒适度源于经验。感兴趣的皮肤科医生可向有经验的同事咨询神经精神药物的剂量、疗程及合理预期，从而获益。
昂加尔补充道，尽管保险公司常对CGRP抑制剂等新型高价药物持异议，但皮肤科需此类药物的病例罕见，处理方式应与其他超说明书治疗一致——先穷尽既往方案并向保险公司提供相关医学文献。
邦尼克指出，皮肤科医生遭遇NR治疗阻力的原因之一，是保险公司仍将酒渣鼻视为美容疾病。"他们连经批准疗法都不愿承保，更别说超说明书疗法，"他表示，"这仍是酒渣鼻患者获得充分治疗的巨大障碍。"作为变通方案，他建议患者可在有资质的复方药房以现金价格购买超说明书酒渣鼻治疗药物。
昂加尔预测，未来几年正在进行的转化研究有望更全面阐明驱动神经源性过程的机制，从而为潜在NR治疗提供新见解。"这或能推动基于疾病驱动机制理性认知的重大治疗进展，"他表示。
邦尼克补充道，研究者对NR涉及的炎症和神经血管调节紊乱理解越深入，保险公司就越可能认识到酒渣鼻是需严格控制的医学疾病。
邦尼克声明无相关财务关系。昂加尔声明担任艾伯维、Arcutis生物技术、百时美施贵宝等公司的顾问、研究者或发言人。巴蒂亚声明与艾伯维、Almirall等公司存在合作关系。
约翰·杰西图斯系丹佛自由医学撰稿人兼编辑。
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