美国食品药品监督管理局（FDA）正在发布定制化药物疗法的新监管蓝图，于本周三宣布若这些治疗符合特定标准，可快速进入市场。
该框架被称为"合理机制路径"，旨在加速针对严重疾病的治疗方案审批。这些疾病因极其罕见，可能仅影响个别患者或极少数人群，无法通过随机临床试验进行可行性测试。该框架由FDA局长马丁·马卡里（Martin Makary）和高级副手维奈·普拉萨德（Vinay Prasad）撰写，并于本周三发表在《新英格兰医学杂志》上。
他们在文中写道："批评者可能认为无需替代路径，现有FDA操作已能应对定制化变革性疗法。遗憾的是，FDA已收到来自患者、家长、研究人员、临床医生和开发者的反馈，指出当前法规过于繁重且要求不合理，未能提供明确的患者保护，并阻碍创新。我们认同这一观点。"
全球有超过7000种罕见病，其中许多因发病率过低，使任何开发治疗方案的企业难以盈利。解决方案可能存在于CRISPR基因编辑疗法或其他类型基因药物中。但高昂的研发成本和有限的销售前景使此类疗法难以吸引投资。许多致力于此类治疗的生物技术公司正面临生存危机。
然而近年来，学术研究人员已多次为特定个体设计定制疗法。2018年，一名患有巴顿病的女孩接受了基于RNA技术的定制药物。波士顿儿童医院（Boston Children’s Hospital）的科学家此后多次沿用该方案。今年早些时候，费城儿童医院（Children’s Hospital of Philadelphia）及其他多家机构的研究人员在七个月内为危重婴儿KJ·马尔登（KJ Muldoon）设计并开发了基于CRISPR的治疗方案。
马卡里和普拉萨德指出，KJ婴儿的案例特别能体现FDA新倡议的目标。在此案例中，KJ被迅速诊断出患有罕见肝病。FDA随后在一周内处理了单患者"扩展使用"申请，使KJ的医疗团队得以快速制造并输注基因编辑疗法，目前该疗法已帮助稳定其病情。
他们写道，该流程的多个环节"定义"了"合理机制路径"。符合资格的治疗需针对疾病的已知生物学病因——如分子或细胞异常。开发者必须拥有"特征明确"的历史数据，证明疾病若不加干预将如何影响患者。企业还必须通过活检或临床前测试确认，治疗能成功命中或"编辑"靶点并改善后续疗效。
马卡里和普拉萨德表示，FDA将启动针对符合这些目标的开发者审批流程，要求其在"多名连续患者使用不同定制疗法"的情况下进行。企业随后需积累证据，证明疗法持续帮助患者且未造成严重伤害，或未对儿童发育产生负面影响。
FDA目前优先考虑致命性疾病或与严重儿童残疾相关的罕见病。但新框架也可能适用于无"已证实替代疗法"的常见疾病，或急需新疗法的情况。该框架不仅限于基因或细胞疗法，马卡里和普拉萨德指出，小分子药物和抗体在特定情境下也可能受益。
他们写道："定制化疗法正逐渐成为现实。"
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