第二届乌克兰-以色列衰老生物学研讨会
基辅，乌克兰 2008年6月18日
会议议程
9:30-9:40 欢迎致辞与开幕
9:40-10:05 神经退行性变与神经炎症的新视角：胆碱能系统的参与
塔尔玛·布伦纳
10:05-10:30 情绪源性下丘脑区域与生物体衰老过程中的生命活力
弗拉基斯拉夫·别祖罗夫
10:30-10:55 如何保护老年人免受西尼罗河病毒感染？
布拉查·拉格尔
10:55-11:15 茶歇
11:15-11:40 IL-1家族分子在致癌作用与肿瘤侵袭性中的重要性
龙·阿普特
11:40-12:05 干细胞技术在老年学研究中的应用
根纳季·布坚科
12:05-12:30 异龄连体共生中的免疫系统：初步研究
伊琳娜·皮舍尔
12:30-12:55 免疫细胞内分子过程的可视化
亚历克斯·布赖曼
12:55-14:30 午餐
14:30-14:55 衰老的又一假说：聚焦网络机制
瓦迪姆·弗赖费尔德
14:55-15:20 动脉粥样硬化的基因治疗
斯韦特兰娜·诺维科娃
15:20-15:45 微小RNA：与衰老及年龄相关疾病的相关性
玛丽娜·沃尔夫森
15:45-16:10 年龄相关疾病的早期生命病因学：流行病学研究
亚历山大·瓦伊瑟曼
16:10-16:30 茶歇
16:30-16:55 线粒体与长寿：古老故事的新视角
瓦迪姆·弗赖费尔德、哈奇克·穆拉迪安
16:55-17:20 我们已触底反弹：向上发展空间广阔
阿尔伯特·季姆琴科
17:20-17:45 动力学同位素效应——延缓衰老的新前景？
尼古拉·佩斯托夫
17:45-18:00 不同年龄大鼠脑损伤的基因治疗
谢尔盖·米哈尔斯基
18:00-18:10 闭幕致辞
摘要
IL-1家族分子在致癌作用与肿瘤侵袭性中的重要性
龙·N·阿普特
内盖夫本-古里安大学健康科学学院沙尔加·塞加尔微生物与免疫学系，以色列贝尔谢巴
白细胞介素-1（IL-1）是一种具有多种效应的促炎性和免疫刺激性细胞因子，对恶性过程产生广泛影响。IL-1家族包含两种激动蛋白（IL-1α和IL-1β）及一种拮抗蛋白（IL-1受体拮抗剂IL-1Ra）。在生理环境中，IL-1α主要作为细胞相关性细胞因子发挥作用，而IL-1β仅在其成熟分泌形式中具有活性。通过使用缺乏IL-1家族功能基因的敲除小鼠模型，研究发现微环境中的IL-1β对确定可移植肿瘤的恶性表型及化学致癌诱导的肿瘤至关重要。肿瘤细胞和宿主来源的IL-1β在控制肿瘤侵袭性和转移方面具有协同作用。研究结果表明IL-1β和IL-1α在恶性过程中具有不同效应，支持将IL-1Ra（主要中和IL-1β）作为肿瘤治疗的可行策略。
情绪源性下丘脑区域与生物体衰老过程中的生命活力
弗拉基斯拉夫·V·别祖罗夫、塔季扬娜·A·杜比列、尤里·E·鲁什克维奇
乌克兰国家科学院老年学研究所，基辅
根据弗罗尔基斯的理论，生物体适应能力和活力的下降可能源于抗衰老与衰老过程的平衡向后者倾斜。下丘脑情绪源性区域（外侧下丘脑区LHA和腹内侧下丘脑核VMN）作为维持稳态的关键中枢，其功能在衰老过程中显著衰退。慢性LHA刺激可改善老年大鼠该结构功能，纠正神经-体液调节机制并延缓衰老速率，表明LHA是中枢抗衰老机制的形态功能基础。相反，慢性VMN刺激导致老年大鼠存活率和寿命下降，这可能源于代谢和功能障碍。研究证实情绪源性下丘脑区域作为情感强化系统的一部分决定生物体活力：在有利外部条件下，LHA可激活抗衰老机制；而在不利条件下，VMN激活会降低不适应个体的生存能力。
免疫细胞内分子过程的可视化
亚历克斯·布赖曼
内盖夫本-古里安大学健康科学学院沙尔加·塞加尔微生物与免疫学系，以色列贝尔谢巴
T淋巴细胞是免疫系统不可或缺的组成部分，其功能受损可导致严重甚至致命的免疫缺陷或自身免疫疾病。T细胞激活始于T细胞抗原受体（TCR）被抗原刺激。传统生化方法虽揭示了部分TCR近端信号复合体特征，但其结构和功能细节仍不明确。最新光学显微镜和成像技术的发展使直接观察活淋巴细胞中的信号复合体成为可能。通过荧光标记追踪细胞蛋白的位置和相互作用，研究者得以在T细胞激活过程中实时监测分子动态。
神经退行性变与神经炎症的新视角：胆碱能系统的参与
塔尔玛·布伦纳
以色列耶路撒冷希伯来大学哈达萨医学院神经科
胆碱能稳态平衡对中枢神经系统、周围神经系统及神经肌肉接头功能至关重要。免疫细胞具有完整的胆碱能系统，包括乙酰胆碱（ACh）、毒蕈碱和烟碱受体、胆碱乙酰转移酶及乙酰胆碱酯酶（AChE）。作为ACh主要生产者，神经系统可通过免疫胆碱能系统介导神经-免疫相互作用。阿尔茨海默病（AD）常伴随胆碱能平衡破坏及淀粉样斑块附近的先天免疫反应激活。研究发现AChE抑制剂（AChEI）在实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）模型中可减轻疾病临床严重程度、中枢神经炎症和轴突损伤，通过增加免疫细胞附近ACh浓度作用于α7烟碱受体实现。这一发现拓展了AChEI在AD、重症肌无力等神经系统疾病中的治疗意义。
衰老的又一假说：聚焦网络机制
阿里·布多夫斯基、瓦迪姆·弗赖费尔德
内盖夫本-古里安大学健康科学学院沙尔加·塞加尔微生物与免疫学系，以色列贝尔谢巴
数百个基因已被证实参与模式生物寿命调控及人类年龄相关疾病（ARDs）。尽管衰老、长寿与ARDs涉及多重遗传因素，但研究仍聚焦于单一基因靶点。本文提出利用基于网络的分析方法整合现有数据，特别关注蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络在连接人类衰老、长寿与ARDs中的作用。研究推测PPI网络稳健性的逐渐降低是衰老和ARDs的共同通路，这为理解衰老机制提供了新视角。
线粒体与长寿：古老故事的新视角
哈奇克·穆拉迪安、吉尔·莱曼、瓦迪姆·弗赖费尔德
乌克兰国家科学院老年学研究所，基辅；内盖夫本-古里安大学健康科学学院沙尔加·塞加尔微生物与免疫学系，以色列贝尔谢巴
线粒体作为具有细菌起源的半自主细胞器，其mtDNA碱基组成与哺乳动物最大寿命（MLS）显著相关。对140种哺乳动物的分析显示，鸟嘌呤（G）含量在相关性中占主导地位。GC碱基对含量增加可提高mtDNA稳定性，抵抗温度波动等变性因素。研究发现mtDNA GC含量与哺乳动物典型体温呈显著正相关（r=0.35），鸟类纳入分析后相关性更强（r=0.6）。多变量逐步分析表明，GC含量和静息代谢率（RMR）共同解释了77%的MLS变异（p<10⁻²⁵），这可能是迄今报道的最大寿命决定系数。
动力学同位素效应——延缓衰老的新前景？
尼古拉·B·佩斯托夫、米哈伊尔·S·施切皮诺夫
俄罗斯莫斯科谢米亚金-奥夫钦尼科夫生物有机化学研究所；英国牛津Retrotepe公司
活性氧（ROS）对蛋白质、核酸和脂质的氧化是已知的衰老机制。新假说提出利用动力学同位素效应可减缓此破坏过程：将氘（²H）和碳-13（¹³C）等稳定同位素引入氨基酸、脂肪酸和核苷酸等基本构件。通过控制摄入含重同位素食物，可使细胞生物聚合物获得部分抗ROS保护。该方法不使用外源物质或高风险干预，但目前稳定同位素的高成本是广泛使用的主要障碍。
异龄连体共生中的免疫系统：初步研究
I·皮舍尔等
乌克兰国家科学院老年学研究所，基辅
年龄相关的免疫功能衰退与胸腺功能下降、初始T细胞比例减少等因素相关。通过构建具有共同血液循环的异龄连体对，研究发现年轻连体伙伴的初级免疫反应下降，而老年伙伴无显著变化。3周连体后，老年伙伴的CD4/CD8比值恢复至年轻水平，但该"再生效应"为暂时性；年轻伙伴的脾脏CD8+44+细胞数量增至老年水平且持续稳定。12周后，年轻伙伴的脾脏CD4+44+细胞数量、巨噬细胞吞噬功能及T细胞体外增殖均降至老年水平。研究推测年龄相关免疫衰退因素可能存在于血清中，或由年轻循环淋巴细胞与老年基质细胞相互作用引发。
如何保护老年人免受西尼罗河病毒感染？
布拉查·拉格尔
内盖夫本-古里安大学健康科学学院沙尔加·塞加尔微生物与免疫学系，以色列贝尔谢巴
西尼罗河病毒（WNV）是西尼罗河热的病原体，通过蚊-鸟-蚊循环传播，偶可感染人类。约80%感染无症状，20%发展为发热疾病，30%以上病例出现脑膜炎或脑炎。免疫功能低下者和老年人感染可能致命。研究发现WNV感染小鼠经静脉注射免疫球蛋白（IVIG）治疗后可完全康复，且疗效取决于给药剂量和时间。汇集的人类血浆或IVIG-IL对WNV感染小鼠提供完全保护，表明抗体在抵抗WNV感染中起关键作用，IVIG可作为WNV感染的一线治疗方案。
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