美国食品药品监督管理局（FDA）已接受Centanafadine用于治疗儿童、青少年和成人注意缺陷多动障碍（ADHD）的新药申请（NDA），并授予优先审查资格。处方药用户付费法案（PDUFA）目标审结日期定为2026年7月24日。
Centanafadine是一种首创的去甲肾上腺素、多巴胺和血清素再摄取抑制剂（NDSRI），旨在解决ADHD的核心症状。该新药申请获得四项3期临床试验数据的支持：一项针对儿童（临床试验编号：NCT05428033）、一项针对青少年（临床试验编号：NCT05257265）以及两项针对成人（研究1：临床试验编号：NCT03605680；研究2：临床试验编号：NCT03605836）。
在针对6至12岁ADHD儿童的研究中，480名受试者按1:1:1比例随机接受基于体重的低剂量缓释Centanafadine（n=154）、高剂量Centanafadine（n=162）或安慰剂（n=164）每日一次治疗。主要终点为第6周时ADHD评定量表第5版（ADHD-RS-5）症状总原始评分较基线的变化。结果显示，高剂量Centanafadine组较安慰剂组在第6周的ADHD-RS-5症状总评分显著改善（-16.3 vs. -10.8；P <0.001），且第1周即观察到改善效果。但低剂量组未达到主要终点的统计学显著性。
在青少年研究中，459名13至17岁ADHD患者按1:1:1比例随机接受每日一次164.4毫克Centanafadine（n=155）、328.8毫克Centanafadine（n=155）或安慰剂（n=149）治疗，持续6周。主要终点为第6周ADHD-RS-5症状总原始评分较基线的变化。结果显示，328.8毫克Centanafadine组较安慰剂组在第6周的评分显著改善（-18.50 vs -14.15；P=0.0006），且第1周即显现差异。164.4毫克剂量组未显示较安慰剂的统计学显著改善。
在两项成人研究中，446名（研究1）和430名（研究2）18至55岁中重度ADHD患者分别被随机分配至接受200毫克/日Centanafadine（研究1：n=149；研究2：n=145）、400毫克/日Centanafadine（研究1：n=149；研究2：n=143）或安慰剂（研究1：n=148；研究2：n=142）。两项试验的主要终点均为第42天时ADHD研究者症状评定量表（AISRS）较基线的变化（负值变化表示改善）。研究1结果显示，200毫克/日和400毫克/日剂量组较安慰剂组在第42天的AISRS总评分均显著改善（200毫克/日：最小二乘均值差-3.16［95%置信区间，-5.79至-0.51］；P=0.019；400毫克/日：-2.74［95%置信区间，-5.35至-0.14］；P=0.039），且第28天即显现效果。与安慰剂相比，200毫克/日和400毫克/日剂量组的AISRS评分科恩d效应量分别为-0.28和-0.24。
研究2结果同样显示，两种剂量的Centanafadine在第42天较安慰剂显著改善AISRS总评分（200毫克/日：最小二乘均值差-4.01［95%置信区间，-6.55至-1.46］；P=0.002；400毫克/日：-4.42［95%置信区间，-7.02至-1.82］；P<0.001）。AISRS评分的统计学显著差异最早在第7天即被观察到。与安慰剂相比，200毫克/日和400毫克/日剂量组的AISRS评分科恩d效应量分别为-0.37和-0.40。
在儿童和青少年中，Centanafadine最常见的不良事件包括食欲下降、恶心、皮疹、疲劳、腹痛和嗜睡；而在成人中，食欲下降和头痛报告较为频繁。
大冢制药研发与商业化公司执行副总裁兼首席医学官约翰·克劳斯医学博士、哲学博士表示：“FDA对我们Centanafadine新药申请的受理及优先审查认定，标志着我们为ADHD患者提供新型治疗选择的努力取得重要里程碑。若获批准，Centanafadine将作为首创的NDSRI选项，专为支持广泛症状管理而设计。”
该申请的处方药用户付费法案（PDUFA）目标审结日期定为2026年7月24日。
【全文结束】
