Rapalink-1影响裂殖酵母中与TORC1相关的进程并延长寿命。来源：Juhi Kumar等人
伦敦玛丽女王大学生物与行为科学学院的研究人员以简单的裂殖酵母为模型，发现新型TOR抑制剂rapalink-1可延长时序寿命。
Juhi Kumar、Kristal Ng和Charalampos Rallis在《通讯生物学》上发表的这项新研究，揭示了药物和天然代谢物如何通过雷帕霉素靶标(TOR)通路影响寿命。
TOR是一种在人类和酵母中都活跃的保守信号通路。它是生长和衰老的核心调节因子，在癌症和神经退行性疾病等年龄相关疾病中具有根本性作用，目前已成为抗衰老和癌症研究的主要焦点，雷帕霉素等药物在延长动物健康寿命方面显示出前景。
研究团队研究的新药rapalink-1是一种下一代TOR抑制剂，目前正在研究用于癌症治疗。研究人员发现，rapalink-1不仅减缓了酵母细胞生长的某些方面，还显著延长了寿命，它通过TOR通路的促生长分支TORC1发挥作用。
该研究意外地揭示了一组称为阿格马酶(agmatinases)的关键作用，这些酶将代谢物阿格马丁(agmatine)分解为多胺(polyamines)。这些酶作为先前未知的"代谢反馈环"的一部分，控制着TOR活性。
当阿格马酶功能丧失时，细胞生长更快但过早衰老——突显了短期生长与长期生存之间的权衡。用与该通路相关的化合物阿格马丁或腐胺(putrescine)补充酵母，也在某些条件下促进了长寿并使细胞受益。
"通过证明阿格马酶对健康衰老至关重要，我们发现了对TOR的一种新的代谢控制层面——这可能在人类中也是保守的，"Rallis博士说。"由于阿格马丁是由饮食和肠道微生物产生的，这项工作可能有助于解释营养和微生物组如何影响衰老。"
Rallis承认市场上有阿格马丁补充剂，但强调说："我们应该谨慎对待为促进生长或延长寿命而消费阿格马丁的行为。我们的数据表明，只有在与精氨酸分解相关的某些代谢通路完整时，阿格马丁补充才对生长有益。此外，阿格马丁并不总是促进有益效果，因为它可能导致某些病理状况。"
这些发现对健康衰老研究、癌症生物学和代谢疾病具有广泛意义，指向了将靶向TOR的药物与饮食或微生物干预相结合的新策略。
更多信息： Juhi Kumar等人，《Rapalink-1揭示裂殖酵母中调节TOR活性和寿命的基于TOR依赖基因和阿格马能轴的代谢反馈》，《通讯生物学》(2025)。DOI: 10.1038/s42003-025-08731-3
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